急性大動脈解離に伴う肺障害に対する好中球エラスターゼ阻害薬の作用機序の基礎解析

中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂对急性主动脉夹层肺损伤作用机制的基础分析

• 批准号: 22K08949
• 负责人: 白坂 知識
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08949/
• 关键词: 大動脈解離; 呼吸機能低下; SIRS; 急性肺障害（ALI）; シベレスタットナトリウム

急性大動脈解離に伴う呼吸機能低下は, その背景に血管の構造破綻を起因とする全身性炎症性症候群(SIRS)が考えられていて, 特に好中球エラスターゼ活性の上昇が急性肺障害（ALI）の原因であることが 動物実験を通して示唆されている. 本研究では, 好中球エラスターゼ阻害薬の肺特異的な抗炎症性効果を証明するのが最終目標だが,　まず急性大動脈解離で惹起されると考えられる炎症性サイトカインの発現を証明し、病態生理について解明することが必要と考えた.令和4年度は、急性大動脈解離の手術で得られる組織を用いて、病変部位において実際に炎症が惹起されているかどうかを、免疫染色法を用いて組織学的に解析した. 始めに、炎症性メディエーターであるIL-6の発現変化を検討したが、適切な抗体を見つけることができなかった. そのため、IL-6の転写因子であるStat3のリン酸化(pStat3)を指標に、炎症の惹起と炎症性メディエーターの発現を評価した.大動脈解離群において大動脈壁内部のpStat3陽性細胞の割合は約71%で、コントロール群(真性瘤)と比較して高い傾向にあり(約51%)、大動脈症例では炎症が強く惹起されていることが示唆され、本研究の仮説をサポートする結果となった.

Acute arterial dissociation is associated with decreased respiratory function, which is the cause of systemic inflammatory syndrome (SIRS) in the context of vascular structural flaws, especially in the context of increased activity in the pulmonary system, which is the cause of acute lung injury (ALI). The purpose of this study is to demonstrate the lung specific anti-inflammatory effect of a good global anti-inflammatory agent. The ultimate goal is to demonstrate the development of inflammatory agents in the pathogenesis of acute arterial dissociation. It is necessary to investigate the pathogenesis of pathophysiology. In the fourth year, acute arterial dissection surgery was performed to obtain tissue, pathological site, inflammation, immunostaining and histological analysis. The development of IL-6 is discussed in the initial stage of inflammation, and the appropriate antibody is detected. The expression of IL-6 and its related factors were evaluated by pStat 3, an indicator of inflammation and inflammation. 71% of pStat3 positive cells in the arterial wall were isolated from the dissociative group, 51% of the dissociative group (tumor) was more prone to inflammation, and the results of this study were as follows.