ヒトiPS細胞を用いた異種動物由来ヒト化自己成長型血管グラフトの開発

使用人类 iPS 细胞开发源自异种动物的人源化自我生长血管移植物

• 批准号: 22K08956
• 负责人: 金光 ひでお
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The Tazuke Kofukai
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08956/
• 关键词: ヒトiPS細胞; 脱細胞組織

本研究の目的は、脱細胞化ゼノグラフト（異種動物）血管組織作製技術と臨床使用品質のヒトiPS細胞技術を組み合わせ、生体適合性の高い自己成長型ヒト化血管グラフトを開発することである。本研究で開発する生体適合性の高い人工血管は、先天性心疾患手術のみならず多岐にわたる心臓血管外科領域における遠隔期手術成績および患者QOLを向上させることが期待される。本年度は以下の2項目について主に研究開発を行った。1.脱細胞化ゼノグラフト血管組織の作製：我々の既報に従い、高静水圧（10,000気圧）により、ウシ血管組織の脱細胞化を行い、脱細胞化ゼノグラフト血管組織を作製した。その際、温度・時間等の最適条件を探索し、最適化することが出来た。組織学的な評価や残層DNA量の測定により細胞残存のないことを確認した。2.HLAホモiPS細胞由来血管内皮細胞・血管平滑筋細胞分化誘導法の開発：この課題の予備実験として、非臨床用汎用iPS細胞株（201B6株）を用いて血管内皮細胞および血管壁細胞（血管平滑筋細胞）の分化誘導を行った。細胞播種密度あるいはサイトカイン投与量・濃度等の調節を行い、最も効率的に各細胞種を分化誘導しうるプロトコルを確立した。また、誘導した細胞の純度をフローサイトメトリーにより表面マーカー（血管内皮細胞：CD31 / VE-cadherin、血管壁細胞：PDGFRb）の定量を行い、十分な純度で血管内皮細胞および血管壁細胞を分化誘導しうることを確認した。

The objective of this study was to develop decellularized vascular tissue preparation techniques and clinical quality of iPS cell technology for the development of high biocompatibility and self-growth vascular tissue preparation techniques. This study provides insight into the high biological suitability of vascular prostheses, congenital heart disease surgery, multiple heart disease surgery, and cardiovascular surgery in the field of long-term surgical performance and patient QOL. This year, the following 2 projects were launched. 1. Decellularization of vascular tissue: We have reported decellularization of vascular tissue at medium and high hydrostatic pressure (10,000). The optimal conditions for time, temperature and time are explored and optimized. Histological evaluation and determination of residual DNA content confirm the presence of residual cells. 2. Development of a method for differentiation induction of HLA iPS cells derived from vascular endothelial cells and vascular smooth muscle cells: Preparation of this subject and induction of differentiation of vascular endothelial cells and vascular wall cells (vascular smooth muscle cells) using a non-clinical iPS cell line (201B6 strain). Cell seeding density, dosage, concentration, etc. are regulated, and the differentiation of each cell species is established at the highest rate. The purity of the induced cells was determined by quantitative analysis of CD31/ VE-cadherin and PDGFRb in vascular endothelial cells.

项目成果

ヒトiPS細胞を用いた心毒性評価および心臓病創薬のための高感度マイクロデバイス

使用人类 iPS 细胞进行心脏毒性评估和心脏病药物发现的高灵敏度微型设备

• 发表时间: 2023
• 作者: Kodama A;Takahara M;Iida O;Soga Y;Terashi H;Kawasaki D;Izumi Y;Mii S;Komori K;Azuma N;升本 英利
• 通讯作者: 升本 英利

Animal Models and Experimental Research in Medicine

动物模型和医学实验研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Osada H;Murata K;Masumoto H
• 通讯作者: Masumoto H

心臓移植と再生医療のクロストーク

心脏移植与再生医学之间的串扰

• 发表时间: 2023
• 作者: Banno H;Sugimoto M;Sato T;Ikeda S;Kawai Y;Tsuruoka T;Kodama A;Komori K.;升本 英利
• 通讯作者: 升本 英利

Cardiovascular Regenerative Medicine Based on Biomaterials: From Bench to Bedside

基于生物材料的心血管再生医学：从实验室到临床

• 发表时间: 2022
• 作者: Sugimoto M;Komori K;Yokoi H;Ohki T;Kichikawa K;Nakamura M;Nanto;SErin E. O’Leary;Aaron E. Lottes;Alan T. Saunders;MS;Michael D. Dake.;黒部裕嗣;Yasuhiro Fujii; Takashi Goyama; Genya Muraoka; Daiki Ousaka; Yuichi Imai; Susumu Oozawa; Yasushi Sasai; Tatsuyuki Nakatani;Masumoto H
• 通讯作者: Masumoto H

3次元心筋組織を用いた再生医療開発

利用3D心肌组织开发再生医学

• 发表时间: 2023
• 作者: Yasuhiro Fujii;Takashi Goyama ;Tatsuyuki Nakatani;Daiki Ousaka;Yuichi Imai;Noriaki Kuwada;Tatsunori Tsuji;Genya Muraoka;Haruhito Uchida;Masahiro Nishibori;Susumu Oozawa;Shingo Kasahara;升本 英利
• 通讯作者: 升本 英利