疾患特異的iPS細胞を用いた肥大型心筋症の病態解明と治療法の探索

阐明肥厚型心肌病的病理学并寻找使用疾病特异性 iPS 细胞的治疗方法

• 批准号: 22K08957
• 负责人: 河村 愛
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08957/
• 关键词: 疾患特異的iPS細胞; 心筋症

遺伝性疾患として頻度の高い肥大型心筋症において、遺伝子変異が明らかになっている患者から疾患特異的iPS細胞を作製し、原因遺伝子変異と病態発症のメカニズムを明らかにすることを目的としている。本年度は、肥大型心筋症の原因遺伝子の中でも頻度の高いMYBPC3変異を有する肥大型心筋症患者1症例のiPS細胞にゲノム編集を行い、コントロール細胞の作製を行った。本患者は遺伝子変異をHeteroで有するため、変異を修復した変異修復株と変異をさらに挿入したホモ変異株を作製した。得られたゲノム編集株の細胞形態、未分化能、核型に異常がないことを確認し、さらに心筋分化誘導を行った。樹立株の中からiPS細胞の品質・心筋分化能ともに良好な株を選択し、今後の解析に使用する株を決定した。

目的是从肥厚性心肌病中知道遗传突变的患者的疾病特异性IPS细胞，这是一种常见的遗传疾病，并阐明了病因基因突变和病理发展的机制。今年，我们从一种肥厚性心肌病例中对IPS细胞进行了基因组编辑，该病例具有MYBPC3突变，该突变是肥厚性心肌病的最常见基因，以产生对照细胞。由于该患者在异质中具有基因突变，因此准备了带有突变修复的突变修复应变，并准备进一步插入的同性突变菌株。确认获得的基因组编辑菌株在细胞形态，未分化能力和核型中没有异常，并且进一步诱导了心肌分化。在既定的菌株中，选择了具有良好质量和心肌分化能力的菌株，并确定了在将来分析中使用的菌株。