非小細胞肺癌における腫瘍関連好中球浸潤の分子メカニズムとその臨床的意義の解明

非小细胞肺癌肿瘤相关中性粒细胞浸润的分子机制及其临床意义的阐明

• 批准号: 22K08979
• 负责人: 池田 公英
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08979/
• 关键词: 肺癌; 好中球; Ly6d; 非小細胞肺癌

非進行非小細胞肺癌の標準治療は外科的切除であるが、患者の多くが術後に再発をきたす。従って、術後再発のメカニズムを理解し、コントロールすることは非小細胞肺癌治療のために必要不可欠である。近年、腫瘍中の好中球 Tumor-associated neutrophil（TAN）が腫瘍の転移や再発に重要な役割を担っていることが明らかになりつつある。我々のグループは、肺癌マウスモデルの作成を通じてLy6ファミリーの一員であるLY6Dが腫瘍細胞に高発現していることを発見し、実際の患者組織検体においてもLY6Dが発現していることを報告してきた。さらに、公開トランスクリプトームデータベースの解析より、LY6D高発現群では好中球の活性化に関わる遺伝子が活性化していること、LY6D高発現腫瘍にはより多くのTANが浸潤している傾向を見出した。これらの知見から、LY6D発現は好中球の活性化や浸潤に関与し非小細胞肺癌の転移再発に寄与している可能性を考えた。本年度は腫瘍中の好中球浸潤を解析するために種々の免疫細胞、線維芽細胞、腫瘍マーカーを同一スライドで検出できるマルチプレックス免疫組織染色法の条件検討を行った。また、染色・撮像した画像を解析する解析パイプラインの構築を行った。さらに、免疫細胞浸潤におけるLy6dの機能を解析するために、Ly6dを発現する細胞がEGFPで蛍光標識され、Ly6dを任意のタイミングでノックアウトできるLy6dコンディショナルノックアウトマウスの作製に取り組んだ。

Non-small cell lung cancer standard treatment and surgical resection, patients with multiple postoperative complications It is necessary to understand the treatment of non-small cell lung cancer. In recent years, Tumor-associated neutrophil (TAN) has become an important component of tumor migration and recurrence. We report on the high level of tumor cell development in LY6D, a member of LY6D in lung cancer. In addition, LY6D high-level group showed a tendency to increase the number of TAN infiltrations due to the activation of the active molecules in the sphere. The discovery of LY6D is related to the activation and invasion of lung cancer and the possibility of metastasis and recurrence. This year, we analyzed the immune cells, lymphocytes and tumor cells in tumor cells, and discussed the conditions for immunohistochemical staining. The analysis and construction of dyeing, imaging and painting In addition, the function of Ly6d in immune cell infiltration is analyzed. Ly6d is expressed in EGFP cells, and Ly6d is expressed in any number of cells.