Study for regulation mechanism of immunomodulatory molecules which are therapeutic targets for malignant pleural mesothelioma

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まず、悪性胸膜中皮腫の臨床検体を用いて、悪性胸膜中皮腫における腫瘍微小環境、特に免疫チェックポイント分子と免疫活性化分子（以下、免疫調整分子）の発現解析を行い、予後因子となる治療標的候補分子を同定すべく、研究を開始した。これまでに、悪性胸膜中皮腫の手術例において、血液検査で測定可能な免疫、炎症指標と腫瘍組織におけるPD-L1発現（免疫組織化学反応法で評価）との関連について検討を行い、末梢血好中球リンパ球比と腫瘍組織における免疫細胞のPD-L1発現との間に正の相関関係があることを見出し、臨床病理学的因子、予後との関連性も含めて、英文原著論文”Preoperative neutrophil-to-lymphocyte ratio correlates with PD-L1 expression in immune cells of patients with malignant pleural mesothelioma and predicts prognosis”としてScientific Reports誌に報告した。さらに、悪性胸膜中皮腫と繊維素性胸膜炎の症例計56例について、胸水中の免疫調整分子（可溶性PD-L1、TGFb、等）の測定を行い、胸水中の各免疫調整分子の濃度と臨床病理学的因子、予後との関連について、統計解析中である。現時点で、免疫調整分子X、Yは悪性胸膜中皮腫の上皮型と非上皮型で濃度に差があること、免疫調整分子X高濃度群は悪性胸膜中皮腫において、独立した予後不良因子であることを見出しており、学会発表準備中である。今後、胸水中の免疫調整分子濃度測定症例について、組織標本を用いた腫瘍微小環境の解析も併せて進めることで、悪性胸膜中皮腫の組織と胸水双方の腫瘍微小環境を明らかにしたい。