An optimized detection system for lung malignancies using 5-aminolevulinic acid.

点击翻译按钮获取中文摘要

健康食品として流通している5-アミノレブリン酸（5-ALA）が、腫瘍細胞特有の代謝により細胞内にポルフィリンとして蓄積され尿中に代謝物として排出されるという特徴に注目した。5-ALAはヘム代謝の中間基質である。このため、投与された5-ALAは、ペプチドトランスポーターなどで細胞質に取り込まれ、内生の5-ALAと同じ代謝経路でコプロポルフィリノーゲンまで代謝され、ミトコンドリア内に移動してプロトポルフィリンⅨ(PPIX)に代謝される。正常細胞では、PPIXに2価鉄が配位されてヘムに代謝されるが、腫瘍細胞ではワールブルグ効果によってミトコンドリア内の2価鉄が不足しているため、右図に示すようにヘムまで変換されず、PPIXが特異的に蓄積する。PPIXは代謝分解されウロポルフィリン、コプロポルフィリンになり腎臓から尿中に排泄される。5-ALAを服用し尿中ポルフィリン代謝物を測定することにより、すなわち非侵襲的な尿検査で腫瘍の存在を特定できる可能性がある。実際、肺癌術前症例に対して5-ALA 150mgの服用後に尿中ポルフィリン代謝物を測定したところ健常者と比較して尿中ポルフィリン代謝物が増加していることを確認した。肺癌検出マーカーとして肺結節の鑑別に用いたり、肺癌術後のサーベイランスに用いるに必要な方法の改善を図っている。本法は非侵襲的、安価で安全性も高いことから、従来行われてきた盲目的な無症状症例における画像検査や血液検査に置き換わる可能性があり、医療費の削減に繋がると考えている。