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An optimized detection system for lung malignancies using 5-aminolevulinic acid.

使用 5-氨基乙酰丙酸的优化肺部恶性肿瘤检测系统。

基本信息

批准号：
22K09011
负责人：
山内良兼
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09011/
关键词：
5-アミノレブリン酸肺癌スクリーニング 5-ALA

项目摘要

健康食品として流通している5-アミノレブリン酸（5-ALA）が、腫瘍細胞特有の代謝により細胞内にポルフィリンとして蓄積され尿中に代謝物として排出されるという特徴に注目した。5-ALAはヘム代謝の中間基質である。このため、投与された5-ALAは、ペプチドトランスポーターなどで細胞質に取り込まれ、内生の5-ALAと同じ代謝経路でコプロポルフィリノーゲンまで代謝され、ミトコンドリア内に移動してプロトポルフィリンⅨ(PPIX)に代謝される。正常細胞では、PPIXに2価鉄が配位されてヘムに代謝されるが、腫瘍細胞ではワールブルグ効果によってミトコンドリア内の2価鉄が不足しているため、右図に示すようにヘムまで変換されず、PPIXが特異的に蓄積する。PPIXは代謝分解されウロポルフィリン、コプロポルフィリンになり腎臓から尿中に排泄される。5-ALAを服用し尿中ポルフィリン代謝物を測定することにより、すなわち非侵襲的な尿検査で腫瘍の存在を特定できる可能性がある。実際、肺癌術前症例に対して5-ALA 150mgの服用後に尿中ポルフィリン代謝物を測定したところ健常者と比較して尿中ポルフィリン代謝物が増加していることを確認した。肺癌検出マーカーとして肺結節の鑑別に用いたり、肺癌術後のサーベイランスに用いるに必要な方法の改善を図っている。本法は非侵襲的、安価で安全性も高いことから、従来行われてきた盲目的な無症状症例における画像検査や血液検査に置き換わる可能性があり、医療費の削減に繋がると考えている。

5-ALA in the circulation of healthy foods and in the metabolism of tumor cells 5-ALA is an intermediate substrate for metabolism. 5-ALA is metabolized by 5-ALA in the cytosol, endogenous 5-ALA in the metabolic pathway, and by 5-ALA in the cytosol, endogenous 5-ALA in the metabolic pathway. In normal cells, PPIX is coordinated with iron and metabolized, while in tumor cells, iron is not sufficiently coordinated with iron and PPIX is specifically accumulated. PPIX is metabolized and excreted in the urine. 5-ALA is administered in urine and metabolites are detected in urine. In case of lung cancer, urine metabolites were determined after administration of 5-ALA 150mg. Lung cancer diagnosis and treatment of lung nodules, lung cancer postoperative care and treatment of lung cancer This law is non-invasive, safe, and safe. It is not only safe, but also effective. It is also effective in reducing medical expenses.