Multifaceted approaches for pulmonary hypertensive crisis

肺动脉高压危象的多方面方法

• 批准号: 22K09025
• 负责人: 渡辺 至
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09025/
• 关键词: 肺高血圧クライシス; 血管収縮薬; 陽性変力変時作用薬; 診療群分類包括評価（DPC）; DPC; vasopressin; β adrenergic 作用

肺高血圧クライシス(PHC)は、急激な肺血管抵抗上昇から右心不全、循環虚脱に至る重篤な病態であるが、最適な薬剤療法は明らかではない。我々は肺高血圧クライシス動物モデルを世界で初めて確立し、救命、循環動態のリカバリーに対し、血管収縮薬vasopressinの有用性を報告してきた。本研究はこれを発展させ、肺高血圧に対して、陽性変力変時作用のあるβ-adrenergic刺激薬の効果を検証し、これまでの研究と統合し適切な薬剤療法を見出すことを最初の目的とした。肺高血圧クライシスモデルはモノクロタリン誘発肺高血圧ラットを低酸素に暴露することで誘導した。このモデルに対し、陽性変力変時作用薬であるドブタミンは循環動態のレスキュー、心臓超音波検査上の右心不全、生存期間等に対する効果の検討を行った。血管収縮薬vasopressin と比較し、ドブタミンの血行動態改善作用は劣る可能性が示唆されたが、引き続きデータを収集している。また、診療群分類包括評価（DPC）を用いて、肺高血圧を伴う先天性心疾患の患者を抽出し、重症肺高血圧に対する各種薬剤のアウトカムの比較検討を行う。DPCから重症肺高血圧症を抽出し、使用した薬剤療法別にアウトカム（入院期間、ICU入室期間、人工呼吸器使用期間、手術の有無、その場合の麻酔時間等）を比較し、最終的に動物実験結果と合わせ、集学的に肺高血圧に対する研究手法やデータの頑健さを検証する。

肺动脉高压危机（PHC）是一种严重的疾病，导致肺血管耐药性，正确的心力衰竭和循环系统塌陷突然增加，但最佳药物治疗尚不清楚。我们已经建立了世界上第一个用于肺动脉高压危机的动物模型，并报告了加压素加压素对挽救生命和血液动力学康复的实用性。这项研究开发了这项研究，并首先旨在验证具有阳性肌力作用对肺动脉高压效应的β-肾上腺素能兴奋剂的作用，并将其与以前的研究相结合以找到适当的药物治疗。肺高血压危机模型是通过暴露于单激素诱导的肺高血压大鼠缺氧的情况下引起的。在该模型中，研究了阳性肌力激动剂多巴胺的阳性血流动力学救援的作用，正确的心力衰竭对心脏超声检查，生存时间等的作用。尽管建议多巴丁胺可能具有较低的血液动力学作用，而与加压素加压素相比，血液动力学作用可能较低。此外，使用医学组分类（DPC）的全面评估，提取与肺动脉高压相关的先天性心脏病患者，并比较各种药物的严重肺动脉高压和药物的结果。从DPC中提取严重的肺动脉高压，并比较预后（住院期，ICU入院期，呼吸机使用持续时间，是否存在手术，麻醉时间等），根据所使用的药物治疗，最后，与动物实验的结果相结合，验证了动物实验的结果，验证了研究方法的鲁棒性和数据级级时的级数。