ダイノルフィンとD-セリンの脊髄疼痛伝達における相互作用に関する研究

强啡肽与D-丝氨酸在脊髓疼痛传递中相互作用的研究

• 批准号: 22K09053
• 负责人: 渡邊 真理子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09053/
• 关键词: ダイノルフィン; 脊髄; 慢性疼痛; マイクロダイアリシス; Dセリン

神経障害性疼痛、炎症性疼痛などの慢性疼痛時の脊髄においてダイノルフィンA (Dyn)量が増加することが知られている。しかし、脊髄内Dyn量増加による慢性疼痛発症メカニズムは不明である。これまでに申請者らは、(1)高用量Dynをラット脊髄内投与すると疼痛を示すこと、(2)Dyn代謝物を脊髄内投与して生じる疼痛はintactなDynと比べて弱いこと、(3)Dynをラット髄腔内に投与して生じる疼痛はNMDA受容体グリシン結合部位アンタゴニストにより拮抗されること、(4)D-セリン髄腔内投与により疼痛を示すこと、などを明らかにした。D-セリンはNMDA受容体グリシン結合部位の内在性リガンドとしてNMDA受容体活性を調節する。マイクロダイアリシス法により脊髄後角における細胞外液をを回収し、Dyn、Dyn代謝物の定量法について検討した。すなわち、これまでの先行研究ではDynの定量は抗Dyn抗体を用いたELISA法が用いられてきた。しかし、脊髄内マイクロダイアリシス法によるDyn、Dyn代謝物のダイナミックな変動をリアルタイムで解析する方法としては本方法は適していない。そこで、Dynなどのオピオイドペプチドを極めて高感度な電気化学検出器とHPLC法を組み合わせた新たな検出法の検討を行った。その結果、ダイアモンド電極を用いた電気化学検出器でメチオニンエンケファリンを定量分析することが可能となった。この手法を用いて、脊髄内メチオニンエンケファリンの検出が可能であることが明らかとなった。

God 経 handicap of pain and inflammatory pain な ど の chronic pain の spinal marrow に お い て ダ イ ノ ル フ ィ ン A (Dyn) in が raised add す る こ と が know ら れ て い る. <s:1>, increased Dyn in the spinal cord による, chronic pain onset メカニズム, unexplained である. こ れ ま で に applicants ら は, (1) the high dosage of Dyn を ラ ッ ト spinal marrow inside cast with す る と pain を shown す こ と, (2) the Dyn metabolites を spinal marrow inside cast with し て raw じ る pain は intact な Dyn と than べ て weak い こ と, (3) the Dyn を ラ ッ ト marrow cavity に cast with し て raw じ る pain は NMDA by let body グ リ シ ン anastomoses A ア ン タ ゴ ニ ス ト に よ り antagonism against さ れ る こ と, (4) D - セ リ ン cast with marrow cavity に よ り pain を shown す こ と, な ど を Ming ら か に し た. D-セリ <s:1> グリシ NMDA acceptor グリシ <s:1> binding site <s:1> intrinsic リガ <e:1> ドと てNMDA acceptor activity を regulation する. マ イ ク ロ ダ イ ア リ シ ス method に よ り Angle after spinal marrow に お け る extracellular fluid を を back 収 し quantitative method, Dyn, Dyn metabolites の に つ い て beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 and <s:1> れまで れまで れまで れまで first studied the quantitative <s:1> anti-dyn antibody を using the <s:1> たELISA method が using the られて られて た た た. し か し, spinal marrow マ イ ク ロ ダ イ ア リ シ ス method に よ る Dyn, Dyn metabolites の ダ イ ナ ミ ッ ク な - move を リ ア ル タ イ ム で parsing す る method と し て は this way は し て い な い. そ こ で, Dyn な ど の オ ピ オ イ ド ペ プ チ ド を extremely め て Gao Gan degrees な electric chemical 検 気 extractor と HPLC を group み close わ せ た new た な 検 out method の 検 line for を っ た. そ の results, ダ イ ア モ ン ド を electrode with い た electric chemical 検 気 extractor で メ チ オ ニ ン エ ン ケ フ ァ リ ン を quantitative analysis す る こ と が may と な っ た. こ の gimmick を with い て, spinal marrow メ チ オ ニ ン エ ン ケ フ ァ リ ン の 検 out が may で あ る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

イミプラミンは唾液腺内ノルエピネフリン、セロトニン遊離量を増加する 唾液腺マイクロダイアリシス法を用いた検討

丙咪嗪增加唾液腺中去甲肾上腺素和血清素的释放量 使用唾液腺微透析方法进行的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 大西秀哉;山崎章生;永井俊太郎;梁井公輔;中村雅史;富張雅宏;白勢康介 姜卓義 渡邊真理子 松田光正 伊藤健二 鈴木武志 小林広幸 吉川正信
• 通讯作者: 白勢康介 姜卓義 渡邊真理子 松田光正 伊藤健二 鈴木武志 小林広幸 吉川正信