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ダイノルフィンとD-セリンの脊髄疼痛伝達における相互作用に関する研究

强啡肽与D-丝氨酸在脊髓疼痛传递中相互作用的研究

基本信息

批准号：
22K09053
负责人：
渡邊真理子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09053/
关键词：
ダイノルフィン脊髄慢性疼痛マイクロダイアリシス Dセリン

项目摘要

神経障害性疼痛、炎症性疼痛などの慢性疼痛時の脊髄においてダイノルフィンA (Dyn)量が増加することが知られている。しかし、脊髄内Dyn量増加による慢性疼痛発症メカニズムは不明である。これまでに申請者らは、(1)高用量Dynをラット脊髄内投与すると疼痛を示すこと、(2)Dyn代謝物を脊髄内投与して生じる疼痛はintactなDynと比べて弱いこと、(3)Dynをラット髄腔内に投与して生じる疼痛はNMDA受容体グリシン結合部位アンタゴニストにより拮抗されること、(4)D-セリン髄腔内投与により疼痛を示すこと、などを明らかにした。D-セリンはNMDA受容体グリシン結合部位の内在性リガンドとしてNMDA受容体活性を調節する。マイクロダイアリシス法により脊髄後角における細胞外液をを回収し、Dyn、Dyn代謝物の定量法について検討した。すなわち、これまでの先行研究ではDynの定量は抗Dyn抗体を用いたELISA法が用いられてきた。しかし、脊髄内マイクロダイアリシス法によるDyn、Dyn代謝物のダイナミックな変動をリアルタイムで解析する方法としては本方法は適していない。そこで、Dynなどのオピオイドペプチドを極めて高感度な電気化学検出器とHPLC法を組み合わせた新たな検出法の検討を行った。その結果、ダイアモンド電極を用いた電気化学検出器でメチオニンエンケファリンを定量分析することが可能となった。この手法を用いて、脊髄内メチオニンエンケファリンの検出が可能であることが明らかとなった。

Neuropathic pain, inflammatory pain, and chronic pain increase in the amount of A (Dyn). Chronic pain symptoms: Dyn increased in the spine (1) High dose Dyn,(2) Dyn metabolite,(3) Dyn,(4) Dyn metabolite,(5) Dyn metabolite,(6) Dyn metabolite,(7)Dyn metabolite,(8) Dyn metabolite,(9)Dyn metabolite,(10) Dyn metabolite,(11) Dyn metabolite,(12)Dyn metabolite,(13)Dyn metabolite,(14) Dyn metabolite,(15) Dyn metabolite,(16) Dyn metabolite,(17) Dyn metabolite,(18) Dyn metabolite,(19) Dyn metabolite,(19) Dyn metabolite,(10) Dyn metabolite,(19) Dyn metabolite,(10) Dyn metabolite,(19) Dyn metabolite,(10) Dyn metabolite,(19) Dyn metabolite,(10) Dyn metabolite,(10 The sun is shining brightly. The D-receptor regulates the intrinsic activity of NMDA receptor binding sites. The method for determination of Dyn, Dyn metabolites in extracellular fluid In the previous study, Dyn was quantified by ELISA. This method is suitable for the analysis of Dyn and Dyn metabolites. A high sensitivity electrochemical detector and HPLC method were used to investigate the new detection method. The results of this study indicate that the use of electrochemical sensors in the determination of the presence of trace amounts. This technique is used in the middle of the ridge.