交感神経系による免疫系制御～敗血症時の免疫異常を骨の髄から治療する～

交感神经系统对免疫系统的控制 ~ 从骨髓治疗败血症期间的免疫异常 ~

• 批准号: 22K09067
• 负责人: 杉山 由紀
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09067/
• 关键词: リンパ球系前駆細胞; 敗血症; 骨髄

重症患者や敗血症患者において、好中球が増加しリンパ球が減少した状態が持続する免疫異常が生じることは知られているが、詳細なメカニズムは解明されていない。近年、敗血症時にはリンパ球の分化・増殖に重要なIL-7が骨髄内で減少することや、交感神経刺激が造血幹細胞や前駆細胞の骨髄球系細胞への分化を誘導し、リンパ球系細胞への誘導を抑制することなどが報告された。しかし、敗血症時の交感神経系による骨髄環境やIL-7への影響については明らかではない。本研究では、敗血症時の交感神経系による免疫細胞への影響を骨髄まで含めて検討し、交感神経系への介入による免疫制御という新たな治療戦略を示すことを目的としている。2022年度は、敗血症モデルとして盲腸結紮穿孔（CLP）マウスを作成し、生存率・体重変化など基礎データを収集した。CLPマウスでの骨髄の変化については、長期造血幹細胞、多能性前駆細胞、リンパ球系共通前駆細胞、骨髄球系共通前駆細胞についてを解析した。本CLPモデルでの生存率は、術後(POD) 2で90％、POD 4で70％、体重減少率はPOD2で約13％、POD4で約8%であった。骨髄における長期造血幹細胞の割合は、経時的に増加傾向となりPOD 4で有意に増加した。一方でリンパ球系共通前駆細胞の割合はPOD 2において約40％、POD 4において約60％有意に減少した。以上より、敗血症時は骨髄において免疫細胞の増員体制が生じるが、リンパ球への分化に関してはより早期から抑制されることが明らかとなった。

In severe cases and in patients with hematological poisoning, there is an increase in the number of healthy individuals and a decrease in the number of healthy individuals. In recent years, it has been reported that IL-7 plays an important role in the differentiation and proliferation of hematopoietic stem cells and osteoblasts during hematomidosis, and that sympathetic nerve stimulation induces and inhibits the differentiation of hematopoietic stem cells and osteoblasts. The sympathetic nervous system in the case of sepsis affects the bone environment and IL-7 levels. The aim of this study is to demonstrate the effects of immune cell therapy on the sympathetic nervous system in patients with acute sepsis. In 2022, the number of patients with sepsis was increased by 10%, and the number of patients with sepsis increased by 10%. CLP analysis of hematopoietic stem cells, pluripotent progenitor cells, hematopoietic stem cells, hematopoietic stem cells The survival rate of this CLP is 90% on POD 2 and 70% on POD 4, and the weight loss rate is about 13% on POD2 and 8% on POD4. In addition, there is a tendency for long-term hematopoietic stem cell fusion to increase over time. In one case, the number of cells in the common sphere decreased by about 40% in POD 2 and 60% in POD 4. The immune system of immune cells is related to the early stage of blood poisoning.