疾患分化細胞の複合的解析による"疼痛を伴う注意欠如・多動症"の分子病態解明

通过疾病分化细胞的复杂分析阐明“痛苦性注意力缺陷/多动障碍”的分子发病机制

• 批准号: 22K09082
• 负责人: 葛巻 直子
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hoshi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09082/
• 关键词: ADHD; iPS 細胞; 疼痛; 知覚神経; ドパミン神経; 注意欠如・多動症

注意欠如・多動症 (ADHD) は、年齢あるいは発達に不相応に、不注意・多動性・衝動性などを主徴とする病態であるが、慢性的な痛みを付随症状とする症例も多く、こうした状態における脳内神経機能変容は未解明であり、既存の治療法では十分に改善が見られない場合も多い。一方、疾患患者由来 iPS 細胞は、患者細胞特異的に症状発症メカニズムの網羅的な解析が行える有用なツールであり、これまでにパーキンソン病患者や線維筋痛症患者由来iPS 細胞を解析することで、これらの疾患の病態像を解明してきた。本研究では、痛みを伴ったADHD患者由来iPS 細胞から精神機能調節を司る 脳内dopamine 神経、 GABA 神経、あるいは知覚神経へとそれぞれ分化誘導を行い、各神経サブタイプにおける機能変容を解析することを目的としている。本研究は、九州大学医学部 (2022-120) ならびに星薬科大学 (2022-23) の倫理審査委員会において承認を得て研究を行なっている。初年度 (2022年度) においては、痛みを伴わないADHD 患者、痛みを伴った ADHD 患者ならびに対照者の末梢血単核球より、エピソーマルベクターを用いて初期化因子(OCT3/4、SOX2、KLF4、L-MYC、LIN28 、p53-shRNA) を導入し、iPS 細胞の樹立を行った。また、樹立した iPS 細胞より、小分子化合物を組み合わせることにより、神経堤細胞を経由し、知覚神経への分化誘導を行った。現在は iPS 細胞から、dopamine 神経細胞への分化誘導を行っている。今後は、ADHD ならびにADHD に伴う痛覚過敏に関連する因子を、脳神経系細胞あるいは末梢知覚神経細胞を用いて、網羅的に探索していく。

Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) は, annual 齢 あ る い は 発 da に don't phase 応 に, do not pay attention, hyperactivity, impulsivity な ど を main 徴 と す る pathological で あ る が, chronic sore な み を pay with symptoms と す る cases も く, こ う し た state に お け る 脳 god 経 function inside - let は not interpret で あ り, existing の therapy で は see very に improve が ら れ な も much い い occasions. Side, disorders origin は iPS cells, cells in patients with symptoms of specific に 発 disease メ カ ニ ズ ム の snare of analytical line が え な る useful な ツ ー ル で あ り, こ れ ま で に パ ー キ ン ソ ン disease patients with や line d muscle pains origin iPS cells を parsing す る こ と で, こ れ ら の の disease pathological like を interpret し て き た. This study で は, pain み を with っ た ADHD patients origin iPS cells か ら spirit functional regulation を department る 脳 dopamine in god 経, GABA 経, あ る い は know 覚 god 経 へ と そ れ ぞ れ induction を い, each god 経 サ ブ タ イ プ に お け る function - let を parsing す る こ と を purpose と し て い る. This study は (2022-120), kyushu university health science な ら び に star 薬 university (2022-23) の ethical review committee に お い て recognise を て を line な っ て い る. At the beginning of year (year 2022) に お い て は, pain み を with わ な い ADHD patients, pain み を with っ た ADHD patients な ら び に polices according to those 単 の peripheral blood nuclear ball よ り, エ ピ ソ ー マ ル ベ ク タ ー を with い て early change factor (OCT3/4, SOX2, KLF4, L - MYC, LIN28 The p53-shRNA を was introduced into the を and the iPS cells were established with を rows of った. ま た, sets up the し た iPS cells よ り, small molecule compounds を group み わ せ る こ と に よ り, god 経 dike cell を 経 by し, god know 覚 経 へ の induction line を っ た. Now, <s:1> iPS cells ら ら and dopamine neurogenic cells へ <s:1> are differentiated and induced to を perform って る る. Future は, ADHD な ら び に ADHD に with う pain 覚 allergy に masato even す る factor を 脳 経 god, cell あ る い は endings know 覚 god を 経 cells with い て, snare に explore し て い く.

项目成果

神経難治性疾患の緩和を目指したリバーストランスレーショナルリサーチの実践

实施旨在缓解疑难神经系统疾病的逆转化研究

• 发表时间: 2023
• 作者: 葛巻直子;須田雪明;岡野栄之;服部信孝;成田年
• 通讯作者: 成田年