The effects of beta-2 adrenaline receptor signals in macrophages on the prolonged postoperative pain

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遷延性術後痛(chronic postsurgical pain:CPSP)は、術後患者の10%以上に発症し、そのうち約2%が難治性の疼痛を患う。発症の一因として、急性期痛による交感神経系の緊張および炎症細胞およびグリア細胞による神経炎症が、痛みの慢性化に寄与している可能性が指摘されている。一方、末梢および中枢の免疫細胞には共通してβ2アドレナリン受容体が存在し、 細胞機能に重要な役割を持つ。また神経障害性疼痛においては、後根神経節へのマクロファージの浸潤が発症の要因であると報告されている。本研究では遷延性術後痛モデルマウスを用いて、急性痛から慢性痛への移行過程での、後根神経節おけるマクロファージの動態変化およびβ2アドレナリン受容体とそのシグナルの関与を解明することを目的としている。遷延性術後痛の要因の一つに神経障害性疼痛があり、まずは神経障害性疼痛モデルマウスを作成し、β2アドレナリン受容体作動薬の鎮痛効果と後根神経節におけるマクロファージの動態変化を検討した。神経障害性疼痛に伴うアロディニアはβ2アドレナリン受容体作動薬の投与により緩和された。後根神経節におけるマクロファージの動態変化を免疫組織染色にて観察し解析を行ったが、現状β2アドレナリン受容体による動態変化については結果が得られていない。アロディニアの緩和がβ2アドレナリン受容体作動薬により起こる背景には何らかのシグナルが関与していると思われる。後根神経節に限らず、免疫組織学的染色やフローサイトメトリー、PCRにてマクロファージの動態変化やマクロファージの機能的な役割について検討し、坐骨神経や脊髄でも同様に解析を行う予定である。