長時間持続投与時のレミマゾラム血中濃度推移の薬物動態の解明

阐明长期服用瑞马唑仑血药浓度的药代动力学

• 批准号: 22K09116
• 负责人: 鈴木 祐二
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09116/
• 关键词: レミマゾラム; 集中治療; 薬物動態解析

集中治療室において長期人工呼吸管理を要する患者7名（目標症例数20例）を対象として、長時間持続レミマゾラム投与およびレミマゾラム血中濃度採血を完了した。採取した血液検体は延べ159測定ポイント、レミマゾラム持続投与は最長156時間まで行った。採取したすべての検体でレミマゾラム血中濃度および代謝物濃度の質量分析を完了している。レミマゾラム持続投与開始24時間以上経過した後に、レミマゾラム血中濃度が（24時間を基準とした場合に）150%以上に上昇した例が2例、200%以上の上昇例が1例確認されている。いずれの血中濃度上昇も一過性であったため、時間経過に伴う累積的濃度上昇ではないと推察された。また、血中濃度上昇例のいずれでも、持続投与終了後に速やかにレミマゾラム血中濃度は低下したことから、不可逆的な代謝活性低下は否定的であった。しかし相対的な代謝能低下の可能性はあるために、今後薬物動態解析を追加する予定である。これまでの結果からは、治験時に認められた異常血中濃度上昇の原因は確定できないが、長時間投与中にレミマゾラム血中濃度が上昇する症例があることが確認された。一方レミマゾラム代謝を担う薬物代謝酵素のカルボキシエステラーゼ-1の遺伝子多型については、研究対象者が集まった時点での解析を予定しているために、本期間中には未検討だった。全ての症例において生命を脅かす重篤な有害事象は発生しておらず、事前策定した研究計画に基づき、安全を担保しつつ研究が継続されている。

7 patients (20 cases) with long-term artificial respiration management in centralized treatment room were selected for long-term artificial respiration and blood concentration. Take the blood sample to delay 159 times, and the longest time is 156 times. Mass analysis of plasma concentrations and metabolite concentrations was completed. After 24 hours or more, the blood concentration of the patient increased by more than 150% in 2 cases and by more than 200% in 1 case. A transient increase in blood concentration, a cumulative increase in blood concentration over time, and a predictive increase in blood concentration. The blood concentration increases rapidly and irreversibly after administration. The possibility of metabolic energy reduction in the future is determined. The cause of abnormal blood concentration increase was confirmed when the patient was treated for a long time The analysis of the time point of the study object was determined. The analysis of the time point of the study object was not discussed during the period. All symptoms threaten life, serious harmful events occur, research plans are planned in advance, safety is guaranteed, and research is conducted in advance.