レミマゾラムが体内時計と認知機能に与える影響の検討

检查瑞马唑仑对生物钟和认知功能的影响

基本信息

批准号：
22K09122
负责人：
小坂麻里子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Oita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09122/
关键词：
認知機能敗血症麻酔

项目摘要

集中治療後の長期にわたる認知機能障害の問題が認識されており、その予後の改善は重要な課題である。認知機能障害の原因として、集中治療領域で頻繁に使用されるベンゾジアゼピン系麻酔薬がその一つとされている。しかし、申請者らは先行実験で、一般的に使用されるベンゾジアゼピン系麻酔薬のミダゾラムでは認知機能と密接に関係し体内リズムを司るPer2リズムの乱れが誘導されるが、新規ベンゾジアゼピン系麻酔薬であるレミマゾラムはPer2リズムが維持されることを見出した。この新しい知見から、ベンゾジアゼピン系麻酔薬が直接認知機能を障害するのではなく、認知機能障害を予防し得る新たな機序が存在すると着想した。本研究では、マウス敗血症モデルを用いて、未だ解明されていない、ベンゾジアゼピン系麻酔薬が認知機能に与える作用機序を解明し、重症患者の認知機能障害の改善につなげることを目標である。まず、麻酔薬が行動リズムに及ぼす変化を検討した。レミマゾラム投与群はミダゾラム投与群、プロポフォール投与群と比較して行動抑制期間の短縮を認めた。内因性の行動リズム解析では行動周期や位相への影響を認め、さらなる解析を進めている。今後、各種麻酔薬が認知機能に及ぼす経路の違い解明するため、海馬組織中の転写因子、mRNA発現の解析を行う。さらに、敗血症モデルを作成し、敗血症病態における各種麻酔薬が認知機能に及ぼす影響を検討することで、より集中治療の現場に即した状態で各種麻酔薬の影響を評価を行う。

认识到重症监护后的长期认知功能障碍的问题，改善预后是一个重要问题。认知功能障碍的原因之一是苯二氮卓类麻醉药，经常用于重症监护场。然而，在先前的实验中，申请人发现，一种常用的苯二氮卓类麻醉剂咪达唑仑与认知功能密切相关，并导致控制内部节奏的无序Per2节奏，而Remimazolam是一种新型的苯二氮二氮二氮杂麻醉的新型麻醉剂。这一新发现表明，苯二氮卓类麻醉药不会直接损害认知功能，而是有一种可以防止认知障碍的新机制。这项研究旨在使用小鼠败血症模型来阐明苯二氮卓类麻醉药对认知功能的作用机理，该作用尚未阐明，并改善重症患者的认知功能障碍。首先，我们检查了麻醉影响行为节奏的变化。与咪达唑仑组和丙泊酚组相比，Remimazolam组的行为抑制期更短。在内源性行为节奏的分析中，观察到对行为周期和相的影响，并进行了进一步的分析。将来，我们将分析海马组织中的转录因子和mRNA表达，以阐明各种麻醉药对认知功能发挥的途径。此外，通过创建败血症模型并检查各种麻醉剂对脓毒症病理学认知功能的影响，将在重症监护设置中以更合适的状态评估各种麻醉剂的影响。