重症急性膵炎におけるCD 69-Myl9/12システムの関与について

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Myosin light chain (Myl) 9/12は活性化した血小板から放出され，CD69陽性の免疫細胞が血管外に遊走するための足場を形成して炎症を促進する。本学の研究グループがアレルギー疾患におけるCD69-Myl9/12の重要性を見出したことを皮切りに，他の炎症性疾患でも同システムの病態への関与が認識され，当教室においても敗血症を対象にMyl9/12の機能解析を進めている。重症急性膵炎においてもCD69-Myl9/12システムが局所の炎症増悪や播種性血管内凝固（DIC）を介した病態の増悪に関与している可能性があるが，CD69-Myl9/12に着目した研究は報告されていない。本研究では臨床検体によるMyl9/12の動態解析と重症急性膵炎モデルマウスを用いたMyl9/12の機能解析により，病態解明と新規治療法開発につなげることを目的とする。現在当集中治療室に入室した重症急性膵炎患者の血液検体収集を進めており，十分な検体が集まり次第血漿Myl9/12濃度及び炎症マーカー，DICに関連するマーカーを測定する。以上の測定結果から，重症急性膵炎におけるMyl9/12と炎症反応やDICの病態との関連を評価する。また，セルレインの腹腔内反復投与により重症急性膵炎モデルマウスを作成する準備を行っている。今後，重症急性膵炎モデル群とコントロール群のマウスから膵臓と膵炎における代表的な不全臓器として肺を採取し，Myl9/12染色によって臓器ごとの動態や局在を明らかにする。そして，重症急性膵炎においてMyl9/12が何らかの動態変化をきたしていることが明らかな場合には，Myl9/12抗体を用いた機能解析に進む。これらの解析によりMyl9/12の重症急性膵炎における役割を明らかにし，抗体投与などの臨床応用が将来的に可能かどうかを検討する。