実験的敗血症における低体温下でのMMP, ADAM活性阻害による肺保護の試み

实验性败血症低温条件下通过抑制 MMP 和 ADAM 活性来保护肺部

• 批准号: 22K09189
• 负责人: 小野川 傑
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09189/
• 关键词: 敗血症; 臓器障害; 低体温; 酵素阻害剤

これまで行ってきた盲腸結紮穿孔（CLP）による敗血症モデルマウスを用いた研究において、術後数時間より血中可溶性IL6レセプター(IL6R)が減少することが明らかにしてきた。しかし、その減少の原因は不明であった。そこで本研究において、CLPをきっかけとする急激な侵襲がレセプター脱落を加速させた結果、その後の供給が追い付かないという仮説をたて、まずは細胞からレセプター脱落に関わる酵素を阻止することで臓器障害の程度にどのような影響を及ぼすかを検討することとした。そこで、CLP実施後のマウスへ酵素阻害剤を腹腔内投与し、その後の変化、特に肺組織の変化を検討した。今年度はMMP & ADAM阻害剤であるTAPI-2を、術後3時間目のCLPマウス腹腔へ投与した。その結果、術後のマウスの体温は術後6時間以降24時間にかけて対照（酵素非投与）群より回復した。体温回復にIL6 signalingが関与することをこれまでに明らかにしてきたことから、今回のTAPI-2投与がIL6R量に影響を与えた可能性を考慮し、血中IL6R量を測定したところ、対照群の1.8倍増であった。そこで肺lysate中のIL6R量を求めたところ、こちらはむしろTAPI-2投与が対照群より低値を示した。臓器障害の指標としてのLDやSP-DもTAPI-2投与で低値を示した。

Line こ れ ま で っ て き た cecum ligation perforation (CLP) に よ る sepsis モ デ ル マ ウ ス を with い た research に お い て, postoperative time よ り blood soluble IL6 レ セ プ タ ー (IL6R) が reduce す る こ と が Ming ら か に し て き た. The reason for the reduction of であった is unknown であった. そ こ で this study に お い て, CLP を き っ か け と す る nasty shock な invade が レ セ プ タ ー off を accelerate さ せ た results, そ の の supply が chase after い pay か な い と い う 仮 said を た て, ま ず は cells か ら レ セ プ タ ー off に masato わ る enzyme を stop す る こ と で viscera handicap of の degree に ど の よ う な influence を and ぼ す か を beg す 検 る こ Youdaoplaceholder0 た. Youdaoplaceholder0 そ で で after CLP administration, <s:1> ウスへ enzyme inhibitor を after intraperitoneal administration and <s:1>, そ <s:1> transformation, special に lung tissue <s:1> transformation を検 treatment of た た. This year, <s:1> MMP & ADAM inhibitor である TPI-2 を, <s:1> CLP ウス ウス intraperitoneal へ administration and <s:1> た. Youdaoplaceholder0 <s:1> result, postoperative <s:1> ウス <s:1> body temperature <e:1> 6 hours after surgery and 24 hours after surgery に けて けて group photo (non-enzyme administration) よ reply た た. Temperature response に IL6 signaling が masato and す る こ と を こ れ ま で に Ming ら か に し て き た こ と か ら, today back to の TAPI - 2 shots and が IL6R effects に を and え を consider し た possibility, determination of blood IL6R quantity を し た と こ ろ, according to the group of seaborne の 1.8 times raised で あ っ た. そ こ で lung lysate の IL6R quantity を o め た と こ ろ, こ ち ら は む し ろ TAPI - 2 shots and が according to group of seaborne よ り low numerical を shown し た. The <s:1> indicators of visceral obstruction と, て, <s:1>, LDや, SP-D <s:1>, and API-2 were compared with で low values を and た た.