加齢が脳梗塞後のペリサイトを介した組織修復・内因性機能回復機構に与える影響の解明

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本研究では、若齢マウス（生後8-15週齢：ヒトで10-20歳代に相当）と高齢マウス（18-24月齢：ヒトで60-70歳代に相当）での脳梗塞後の脳組織を比較して、①ペリサイト・アストロサイト・オリゴデンドロサイト前駆細胞(OPC)の発現の加齢に伴う変化や、脳軟膜側副血行路の発達・梗塞巣内の血管新生や線維性変化の加齢に伴う変化について、②壊死組織の処理機構の加齢に伴う変化について、③アストロサイトを介したOPC分化と再髄鞘化機構の加齢に伴う変化について検討している。現在、マウスを順次飼育し目標とする18-24月齢に到達するのを待っているところではあるが、目標月齢に達した少数の高齢マウスに対してmodified Tamura 法にて中大脳動脈永久閉塞により脳梗塞を作製し、脳梗塞作製7日目に脳組織を評価すると、若齢マウスでの脳梗塞と比較して高齢マウスでは脳梗塞サイズが有意に大きく、また脳梗塞巣内（特に脳梗塞巣辺縁領域）のペリサイトの発現が有意に少ない結果を認めた。今後、目標月齢に到達した高齢マウスと若齢マウスに対して順次脳梗塞モデルを作製し、高齢マウスと若齢マウスの脳梗塞組織を対比させることで、加齢に伴う脳梗塞後の内因性組織修復機構の変化について検討をすすめていく。また高齢マウスまたは若齢マウス由来の培養ペリサイトを用いてペリサイト・アストロサイト。OPC連関が加齢によってどのように変化するかの検討も進めていく。