がん幹細胞を標的とした標準免疫療法の開発

针对癌症干细胞的标准免疫疗法的开发

• 批准号: 22K09220
• 负责人: 李 一
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09220/
• 关键词: がん幹細胞; ネオアンチゲン; がん; ペプチドワクチン

がんの再発や転移の原因として、がん幹細胞の存在が注目されている。がん幹細胞は、自己複製能と通常のがん細胞への分化能を備え、治療に抵抗性を示す。そのため、がん幹細胞を標的とした治療薬の開発が世界中で行われている。脳転移巣には脳指向性をもつがん幹細胞が集積している。アンメット・メディカル・ニーズが高い転移性脳腫瘍に対する新たな治療法の開発が望まれている。ペプチドワクチン療法は、免疫アジュバント、Tリンパ球を誘導させる手法、免疫の効果判定などの基盤的な技術開発が急速に進んでいる。脳腫瘍に対する免疫療法は相当数の臨床試験が行われている。しかしながら、EGFRvIIIペプチドワクチン療法は、EGFRvIII陽性の初発悪性グリオーマに対する第III相臨床試験において、全生存期間を延長できなかった。このように、ペプチドワクチンが標準化されていないため、開発が困難になっている。本研究は、新たなネオアンチゲンを探索するために、グリオーマ、転移性脳腫瘍、および肺癌由来のがん幹細胞（計22株）における遺伝子発現をRNAシーケンスで網羅的に解析した。そしてすべての症例に共通する、がん幹細胞に特異的なネオアンチゲンとして、ECT2とUBE2Tを同定した。これらについて遺伝子変異を解析した結果、がん幹細胞ではUBE2Tのタンパク質間相互作用に関わるアミノ酸に変異があった。さらに免疫学的手法を用いて、がん幹細胞はUBE2Tがコードするタンパク質を発現することを明らかにした。

The reason for the change of stem cells is the cause of the change, and the existence of stem cells is the focus of attention. Stem cells are capable of self-replication and normal differentiation, and are resistant to treatment.そのため、がんStem cellsをtargeted としたtreatment薬の开発が中行われている. The directionality of stem cells is the accumulation of stem cells.アンメット・メディカル・ニーズが高い転综合脳TUB に対する新たなtreatment methodの开発が看まれている.ペプチドワクチンtherapy, immune therapy, Tリンパball induction therapy Techniques based on the technique and immune effect judgment are based on the technique of rapid development. There are a number of clinical trials of immunotherapy for the treatment of tumors and ulcers.しかしながら, EGFRvIII treatment, EGFRvIII positive treatment悪性グリオーマに対する Phase III clinical trial 験において, overall survival period をできなかった.このように, ペプチドワクチンがstandardized されていないため, 开発がdifficulty になっている. This study explores new cancers, cancers, metastases, and lung cancer Analysis of the source of the stem cells (22 strains in total) and the analysis of the RNA stem cell network.そしてすべての common symptoms, がん stem cell specific なネオアンチゲンとして, ECT2 and UBE2T are the same.これらについて缝子変differentをanalytic results, がんstem cellsではUB E2T's material-to-matter interaction is different. The method of immunology is based on the use of stem cells, UBE2T stem cells, and the quality of the stem cells.

项目成果

定位的放射線治療後に摘出術を要した転移性脳腫瘍症例の検討

立体定向放射治疗后需切除的转移性脑肿瘤病例研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 羽柴哲夫;内藤信晶;宮田真友子;李一;亀井孝昌;武田純一;吉村晋一;埜中正博;淺井昭雄
• 通讯作者: 淺井昭雄

脳室内・近傍腫瘍に対する内視鏡下5-ALA蛍光診断の有用性についての検証

验证内镜 5-ALA 荧光诊断脑室内及附近肿瘤的有效性

• 发表时间: 2022
• 作者: 亀井孝昌;羽柴哲夫;内藤信晶;李一;武田純一;吉村晋一;埜中正博;淺井昭雄
• 通讯作者: 淺井昭雄

前頭蓋底部に発生し鼻腔への進展を示した（Yolk sac componentを有する）mixed germ cell tumorの一例

一例混合生殖细胞肿瘤（含有卵黄囊成分），在前颅底发展并扩散至鼻腔。

• 发表时间: 2022
• 作者: 羽柴哲夫;岡部英俊;内藤信晶;宮田真友子;李一;亀井孝昌;武田純一;吉村晋一;埜中正博;淺井昭雄
• 通讯作者: 淺井昭雄

Efficacy of a third-generation oncolytic herpes simplex virus in refractory soft tissue sarcoma xenograft models.

• DOI: 10.1016/j.omto.2022.04.010
• 发表时间: 2022-06-16
• 期刊: MOLECULAR THERAPY ONCOLYTICS
• 作者: Hatta, Masahiko;Kaibori, Masaki;Matsushima, Hideyuki;Yoshida, Terufumi;Okumura, Tadayoshi;Hayashi, Mikio;Yoshii, Kengo;Todo, Tomoki;Sekimoto, Mitsugu
• 通讯作者: Sekimoto, Mitsugu

窒素含有化合物、前記窒素含有化合物を含む組成物、及び腫瘍悪性度の予測マーカー

含氮化合物、含有该含氮化合物的组合物以及肿瘤恶性肿瘤的预测标记物

• 发表时间: 2021