Identification of glioblastoma-specific antigens for chimeric antigen receptor T cell therapy

嵌合抗原受体 T 细胞治疗中胶质母细胞瘤特异性抗原的鉴定

• 批准号: 22K09231
• 负责人: 木嶋 教行
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09231/
• 关键词: 膠芽腫; CAR-T細胞療法; CART細胞療法

膠芽腫に対する腫瘍特異的な抗原を同定し、その抗原を用いたCAR-T細胞療法への応用を目指す本研究において、本特別研究員は本年度、着実に研究を遂行できたと考える。本年度、膠芽腫の患者由来初代培養株をBALB/cマウスに免疫させ、膠芽腫特異的な抗体を作成するハイブリドーマ法を用いたうえで、ハイブリドーマの候補株を25,000株以上作成することに成功した。これらハイブリドーマの候補株の中から膠芽腫細胞には発現するが、非腫瘍性の細胞には発現しない有望な株を約30株選別し、これらの株を用いて、膠芽腫特異的抗原の同定を試みた結果、本年度終了時点で、2株の新規抗原の候補を同定することができた。さらに以前同様の手法を用いて同定した抗原であるB7-H3を用いたCAR-NK細胞療法の開発の試みも開始しており、B7-H3を標的とするCAR-NK細胞の作製を開始している。今後も引き続き抗原同定の試みを継続していくと同時に、同定し得た新規抗原を標的としたCAR-T細胞療法の開発に向けた、in vitro、in vivoの検討を進めていく予定である。

This study was conducted by the Special Investigator for the identification of tumor-specific antigens and their use in CAR-T cell therapy. This year, more than 25,000 candidate strains of BALB/c were successfully produced. About 30 strains were selected from among the candidate strains, and the non-tumorous cells were expected to be detected. The strains were used. The identification of the specific antigen of the tumor was tested. At the end of the year, 2 candidates for the new antigen were identified. In addition, the development of CAR-NK cell therapy with B7-H3 as a target has begun with the use of the same antigen in the same way as before. In the future, we will continue to explore ways to identify new antigens simultaneously, in vitro, and in vivo.

项目成果

Identification of target antigens for chimeric antigen receptor T- cell therapy against glioblastoma using a monoclonal antibody library raised against patient-derived tumor spheres

使用针对患者来源的肿瘤球产生的单克隆抗体库来鉴定针对胶质母细胞瘤的嵌合抗原受体 T 细胞疗法的靶抗原

• 发表时间: 2022
• 作者: Noriyuki Kijima;Tomoyoshi Nakagawa;Kana Hasegawa;Shunya Ikeda;Moto Yaga;Tansri Wibowo;Tetsuro Tachi;Hideki Kuroda;Ryuichi Hirayama;Yoshiko Okita;Manabu Kinoshita;Naoki Kagawa;Yonehiro Kanemura;Naoki Hosen;Haruhiko Kishima
• 通讯作者: Haruhiko Kishima

患者由来初代培養株を用いた膠芽腫の新規免疫治療の開発

使用患者来源的原代培养菌株开发一种新的胶质母细胞瘤免疫疗法

• 发表时间: 2022
• 作者: 木嶋教行;中川智義;長谷川加奈;黒田秀樹;平山龍一;沖田典子;香川尚己;金村米博; 保仙直毅;貴島晴彦
• 通讯作者: 貴島晴彦