Cell therapy research using human umbilical cord blood-derived hemangioblast-like cells for the treatment of cerebral infarction

人脐带血成血管样细胞治疗脑梗塞的细胞治疗研究

• 批准号: 22K09221
• 负责人: 山原 研一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09221/
• 关键词: 臍帯血; 血管新生; M2マクロファージ; 再生医療

組織修復に関わるマクロファージや血管内皮細胞と血管周皮細胞を含む血管細胞に分化し得る血管血球系幹細胞(Hemangioblast-like cells: HLCs)に関し、臍帯血における存在証明を様々な手法により検討を行った。その結果、臍帯血をフィーダー細胞OP9と共培養して得られる細胞に血管再生を強力に誘導する分画（臍帯血由来血管新生誘導細胞、angiogenesis-inducing cells; AiC）を発見し、その細胞特性、特に血管新生に関する特性変化の検討を行った。即ち、OP9と共培養した臍帯血は、マトリゲル上で豊富なネットワークを形成した。このネットワーク形成は、臍帯血中のCD34陽性細胞だけでなく、顆粒球分画、単球分画、リンパ球分画いずれ由来の細胞においても認められ、ヒト臍帯静脈血管内皮細胞（HUVECとの共培養ではHUVECを巻き込んだネットワークを形成した。sqRNA-seqおよびFACS解析により、OP9共培養後の臍帯血中の単球はnaiveな状態から、血管新生への寄与が報告されているM2マクロファージへの強力なシフトが確認された（Sci Rep. 2023 Jan 6;13(1):262.）。

Tissue repair に masato わ る マ ク ロ フ ァ ー ジ や と periderm vessels endothelial cells を containing む vascular cells に し have る department of vascular blood stem cell (Hemangioblast - like cells: HLCs) に masato し, umbilical blood 帯 に お け る existence proof を others 々 な gimmick に よ り 検 line for を っ た. そ の results, umbilical blood 帯 を フ ィ ー ダ ー cell co-culture し in OP9 と て have ら れ る cells に angiogenesis を powerful に induced す る points draw (umbilical blood 帯 origin, angiogenesis - inducing angiogenesis induced cells cells; AiC) を is observed to have <s:1>, そ, <s:1> cell characteristics, and particularly に angiogenesis に related to する characteristic changes に 検 discuss を and った. That is, ち and OP9と co-culture <s:1> た umbilical cord blood, and で rich なネットワ で を を を を を を を なネットワ を を を を to form た. こ の ネ ッ ト ワ ー ク は, umbilical blood 帯 の CD34 positive cells だ け で な く, grain painting, 単 ball points, リ ン パ ball points draw い ず れ origin の cells に お い て も recognize め ら れ, ヒ ト umbilical 帯 vein endothelial cells (HUVEC と の trained で は HUVEC を 巻 き 込 ん だ ネ ッ ト ワ ー ク を form し た. SqRNA - seq お よ び both FACS parsing に よ り, OP9 の after co-culture of umbilical blood 帯 の 単 ball は naive な state か ら, angiogenesis へ の send report with が さ れ て い る M2 マ ク ロ フ ァ ー ジ へ の powerful な シ フ ト が confirm さ れ た (Sci Rep. 2023 Jan 6; 13(1):262.