カルベノキソロンの作用を通して行う脳虚血の包括的メカニズムの解明と治療法の探究

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急性期脳梗塞に対するt-PA静注療法や血栓回収療法の効果が示されているが、時間的な制約により適応症例は限定的である。急性期治療非適応例をサルベージするためにも、脳虚血のメカニズムの解明が必要と考えている。われわれのこれまでの検討からは、Heat Shock Protein(HSP)27の誘導が脳梗塞後の抗虚血効果を有することが解明されている。HSP27誘導薬であり、かつ、gap junction阻害、炎症反応制御、11β-hydroxysteroid dehydrogenase阻害などの多様な働きを有するcarbenoxolone(CBX)に注目し、研究をすすめている。中大脳動脈閉塞虚血―再灌流モデルラットにおいて、手技３時間前にCBX(100mg/kg)を静脈内投与し、再灌流24時間後に梗塞巣の評価をおこなったところ、CBX投与群では、生食投与した対照群と比べて、梗塞体積が縮小していることが確認できた。運動機能についての検討もおこなったところ、有意差はなかったが、CBX投与群では、対照群と比べて運動機能の改善傾向がみられた。同モデルラットの大脳皮質を用いて、バルクRNA解析をおこなったところ、非梗塞脳に対するCBX投与群では、対照群と比べてNeurotrophic Tyrosine Receptor Kinase(NTRK)1の発現が増加していることが判明した。梗塞脳を用いた解析では、CBX投与によるNTRK1の発現が、さらに強まることが確認できた。