Ischemic postconditioning mechanism mediated by mitochondrial calcium uniporter

线粒体钙单向转运蛋白介导的缺血后处理机制

• 批准号: 22K09240
• 负责人: 中川 一郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09240/
• 关键词: MCU; Ischemic PostC; Mitochondria; postconditioning; MPTP; NMDA; reperfusion injury

虚血再灌流障害に対する神経保護作用として、虚血ポストコンディショニング（PostC）現象が知られている。PostCの重要なプロセスの一つは、ミトコンドリアATP依存性カリウム（mito-KATP）チャネルの開口とミトコンドリア膜電位の脱分極であり、これをきっかけにミトコンドリア透過性移行孔（mPTP）が低伝導で開口し、ミトコンドリアからカルシウムイオンが放出される。ミトコンドリアカルシウムユニポーター（MCU）は、ミトコンドリア内膜に存在するCa2+を内側に取り込むための高感度トランスポーターとして知られており、神経変性疾患、がん、虚血性脳卒中などの疾患の新たな治療標的として注目されている。今回はMCUのPostCへに関与について研究を進めた。本研究では、C57BLマウスの海馬CA1錐体細胞に全細胞パッチクランプ法を用い、PostCにおいてRuthenium red 265（Ru265）によるMCU阻害下で、自発性興奮性シナプス後電流（sEPSC）、細胞内Ca2+濃度、ミトコンドリア膜電位、N-メチルD-アスパルテート受容体（NMDAR）電流の変化を計測した。MCUの阻害により、再灌流後のsEPSC発生率（p = 0.008）、NMDAR電流（p < 0.001）、細胞内Ca2+濃度（p < 0.001）、死細胞（p < 0.001）が有意に増加し、PostCにおける神経保護作用が除去されていることが示されました。さらに、Ru265を添加したPostCにおけるミトコンドリア脱分極は、再灌流後に徐々に減少した（p < 0.001）。これらの結果から、MCUはPostCにおいて、ミトコンドリアの脱分極を維持することでNMDARの過活性化を抑制し、I/R障害に対する細胞内Ca2+濃度の上昇を防ぐという重要な役割を担っていると考えられる。

The protective effect of deficiency blood reperfusion is very important, and the protective effect of deficiency blood is similar to that of poor blood (PostC). As soon as the PostC is important, the ATP dependence (mito-KATP) is very important. The film potential is very sensitive, and the permeable transition hole (mPTP) is sensitive to the low guide port. There are some symptoms in the intima of the patients who are suffering from sexual disorders (MCU), hypotension, stroke, diseases, stroke, stroke and stroke. This time, there has been a lot of progress in the study of "MCU" and "PostC". In this study, C57BL and C57BL were used to detect the whole cell cycle in marine CA1 cells. The whole cell cycle assay was used, the PostC assay Ruthenium red 265 (Ru265) was used to block the downstream, the spontaneous transient aftercurrent (sEPSC), the intracellular Ca2+, the ambient membrane potential, and the N-terminal D-capacitive capacitive (NMDAR) current were used. MCU blocked the birth rate of sEPSC after reperfusion (p = 0.008), NMDAR current (p & lt; 0.001), intracellular Ca2+ concentration (p & lt; 0.001), dead cell (p & lt; 0.001). The protective effect of PostC was significant. Add "PostC", "Ru265", "drop", "cut off", and "slow down" after reperfusion (p & lt; 0.001). The results of the test, the MCU PostC test, the separation test and the maintenance of the activation of the NMDAR, the inhibition of the activity of the NMDAR, the inhibition of the intracellular Ca2+ of the damage caused by R, and the safety of the important equipment in the service were tested.