脊髄損傷後の歯髄幹細胞治療の作用機序の解明と更なるadjuvant治療の確立

脊髄損傷における神経外胚葉と間葉系幹細胞的性質を兼ね備えた歯髄幹細胞(SHED)の作用機序としては、抗神経軸索伸長抑制因子効果が報告されている。しかし、in vivoレベルでのその作用機序は、完全には解明されていない。今回我々は、歯髄幹細胞は如何に二次損傷を減少させることで機能予後に関与してきているのかを検証するため、クリップによるラット脊髄損傷モデルを用いて検討した。脊髄損傷モデル(SCI group)群、脊髄損傷+PBS投与(SCI+PBS group)群と脊髄損傷+SHED投与(SCI+SHED group)群においてBBS scoreにて機能評価を行なったところ、day7までは有意な差は認めなかったが、day14以降はSCI+SHED group群において有意な機能予後の改善を認めた。よって、day５と10におけるシグナル伝達系の発現において差があるのかどうか比較検討をおこなった。脊髄損傷部位におけるphosphorylated (p)-STAT3 at Tyr705の発現は、それぞれの群間でday5では変化を認めなかったが、day10においてはSCI+SHED group群において有意に発現の低下を認めた。iba-1ならびにGFAPの発現に関しても比較検討したが、day5では、いずれも変化を認めなかったが、day10においてはGFAPの発現がSCI+SHED groupにおいて有意に低下していた。また、免疫組織染色の結果から、p-STAT3 at Tyr705の発現は、GFAPと一致しており、reactiveなastrocyteにおいてp-STAT3 Tyrの活性化を抑えていることが判明した。以上の結果から、SHEDの機能予後改善においては、day10におけるastrocyteでのSTAT3活性化を抑制することによる可能性が強く示唆された。

脊髄損傷における神経外胚葉と間葉系幹細胞的性質を兼ね備えた歯髄幹細胞(SHED)の作用機序としては、抗神経軸索伸長抑制因子効果が報告されている。しかし、in vivoレベルでのその作用機序は、完全には解明されていない。今回我々は、歯髄幹細胞は如何に二次損傷を減少させることで機能予後に関与してきているのかを検証するため、クリップによるラット脊髄損傷モデルを用いて検討した。脊髄損傷モデル(SCI group)群、脊髄損傷+PBS投与(SCI+PBS group)群と脊髄損傷+SHED投与(SCI+SHED group)群においてBBS scoreにて機能評価を行なったところ、day7までは有意な差は認めなかったが、day14以降はSCI+SHED group群において有意な機能予後の改善を認めた。よって、day５と10におけるシグナル伝達系の発現において差があるのかどうか比較検討をおこなった。脊髄損傷部位におけるphosphorylated (p)-STAT3 at Tyr705の発現は、それぞれの群間でday5では変化を認めなかったが、day10においてはSCI+SHED group群において有意に発現の低下を認めた。iba-1ならびにGFAPの発現に関しても比較検討したが、day5では、いずれも変化を認めなかったが、day10においてはGFAPの発現がSCI+SHED groupにおいて有意に低下していた。また、免疫組織染色の結果から、p-STAT3 at Tyr705の発現は、GFAPと一致しており、reactiveなastrocyteにおいてp-STAT3 Tyrの活性化を抑えていることが判明した。以上の結果から、SHEDの機能予後改善においては、day10におけるastrocyteでのSTAT3活性化を抑制することによる可能性が強く示唆された。