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HMGB1とHMGB2の骨リモデリングにおける機能解析~炎症加齢と骨粗鬆症~

HMGB1和HMGB2在骨重塑中的功能分析~炎症衰老与骨质疏松~

基本信息

批准号：
22K09309
负责人：
谷口昇
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09309/
关键词：
HMGB1 骨芽細胞分化 Inflammaging inflammaging 骨粗鬆症

项目摘要

慢性炎症の蓄積が加齢であるという”Inflammaging”の概念は、超高齢化社会の課題であるフレイルや運動器不安定症を解決する大きなヒントである。その開始点となるDAMPsの一員であるHMGB1とそのファミリー分子HMGB2の、骨芽細胞分化における役割解明を目的としている。そのために、骨芽細胞特異的に成獣期でコンディショナル(c)ノックアウト(KO)したダブルcKOマウスの作製に着手した。Hmgb1 cKOマウスとHmgb2 cKOマウスについては、いずれも5つのエクソンの内、エクソン2-4を欠損させる目的で、イントロン1と4にそれぞれCRISPR/Cas9システムでloxP配列を挿入したマウスを作製済み(Cyagen社)で、実際に当学の動物舎に導入を完了した。しかし、昨年度はほぼ1年間に渡って動物舎の改修工事が施行された為に、導入したcKOマウスは仮設動物舎における飼育となり、繁殖が行えず、また改修後の動物舎への移動においてクリーニングを必要とする為、精子の凍結保存として生体飼育も一旦閉じざるをえなかった。したがって、骨芽細胞特異的にcKOマウスを作製するためのCol1a1-Cre-ERTマウスも導入を見合わせた。Adult骨組織におけるHmgb1とHmgb2の発現分布に関してはよく分かっていなかったため、ラット成獣の肩関節やマウス成獣の脛骨の組織切片を作製し、免疫組織化学染色を行った。それぞれ骨芽細胞における蛋白発現を確認できた。また、ラット肩腱板損傷後関節症モデルの上腕骨頭においてもHMGB1の発現を強く認め、慢性炎症との関わりを強く示唆する結果であった。

The accumulation of chronic Inflammaging is a problem in hypertrophic society. HMGB1, HMGB2, HMGB3, HMGB4, HMGB5, HMGB6, HMGB7, HMGB8, HMGB9, HMGB9, HMGB9, The development of bone bud cells is a process that is unique to bone bud cells. Hmgb1 cKO In the past year, the improvement of animal husbandry has been carried out for the purpose of introducing cKO into the animal husbandry, breeding, and the movement of modified animal husbandry has been necessary for the purpose of freezing and preserving sperm. Col1a1-Cre-ERT is introduced into bone bud cells. Tissue sections of Adult bone tissue were prepared and immunohistochemical staining was performed for Hmgb1 and Hmgb2. The protein production of osteoblasts was confirmed. The development of HMGB1 in the upper wrist of patients with arthrosis after injury of the shoulder tendon plate is strongly recognized, and the relationship between chronic inflammation and arthrosis is strongly demonstrated.