エネルギー代謝における思春期特発性側弯症関連遺伝子LBX1の機能解析

思春期特発性側弯症（adolescent idiopathic sclerosis，以下AIS）は就学期の青少年の約2-3%に発生すると考えられている．AISでは容姿の問題だけでなく，悪化した症例では胸郭変形や胸腰椎の変形・変性が進み大きな障害を来たしうる．成長期終了以前に進行した症例に対してはインプラントによる矯正手術が適応となるが，手術は侵襲が大きく，合併症も無視できないことから，より有効な治療法・予防法の確立が強く望まれる．申請者の研究グループでは，AIS発症に関連した一塩基多型（single nucleotide polymorphism）を同定し，その近傍にLBX1遺伝子が存在することを過去に報告しており，継続して機能解析を行っている．これまでの研究から，骨格筋特異的にLBX1の発現を抑制した遺伝子改変マウス（以下Lbx1Δmusマウス）では，野生型マウスに比較し，前肢の低形成，加齢に伴う後弯変形，低体重などの表現型を示すことを明らかにし，論文報告した（Y. Matsuhashi. J Orthop Res. 2023 41(4):884-890）．本研究計画ではLbx1Δmusマウスが低体重であるという表現型に注目し，骨格筋に発現するLBX1のエネルギー代謝における機能の解析を試みた．これまでの研究から，Lbx1Δmusマウスは野生型マウスに比較して，摂食量自体には差を認めなく，運動量自体も低下しているのにもかかわらず，肥満抵抗性であり，基礎代謝が亢進しいていることを明らかにした．組織学的に骨格筋には異常を認めないが，脂肪細胞径が小さく，脂肪組織重量も野生型マウスに比較して有意に低下していることが観察された．また，Lbx1Δmusマウスの骨格筋の網羅的な遺伝子発現解析から，エネルギー代謝に関わる複数の遺伝子に発現量の変化を認めており，現在その検証とin vitroにおける機能解析を試みている．

思春期特発性側弯症（adolescent idiopathic sclerosis，以下AIS）は就学期の青少年の約2-3%に発生すると考えられている．AISでは容姿の問題だけでなく，悪化した症例では胸郭変形や胸腰椎の変形・変性が進み大きな障害を来たしうる．成長期終了以前に進行した症例に対してはインプラントによる矯正手術が適応となるが，手術は侵襲が大きく，合併症も無視できないことから，より有効な治療法・予防法の確立が強く望まれる．申請者の研究グループでは，AIS発症に関連した一塩基多型（single nucleotide polymorphism）を同定し，その近傍にLBX1遺伝子が存在することを過去に報告しており，継続して機能解析を行っている．これまでの研究から，骨格筋特異的にLBX1の発現を抑制した遺伝子改変マウス（以下Lbx1Δmusマウス）では，野生型マウスに比較し，前肢の低形成，加齢に伴う後弯変形，低体重などの表現型を示すことを明らかにし，論文報告した（Y. Matsuhashi. J Orthop Res. 2023 41(4):884-890）．本研究計画ではLbx1Δmusマウスが低体重であるという表現型に注目し，骨格筋に発現するLBX1のエネルギー代謝における機能の解析を試みた．これまでの研究から，Lbx1Δmusマウスは野生型マウスに比較して，摂食量自体には差を認めなく，運動量自体も低下しているのにもかかわらず，肥満抵抗性であり，基礎代謝が亢進しいていることを明らかにした．組織学的に骨格筋には異常を認めないが，脂肪細胞径が小さく，脂肪組織重量も野生型マウスに比較して有意に低下していることが観察された．また，Lbx1Δmusマウスの骨格筋の網羅的な遺伝子発現解析から，エネルギー代謝に関わる複数の遺伝子に発現量の変化を認めており，現在その検証とin vitroにおける機能解析を試みている．