Characterization of mesenchymal stem cell niche in the knee joint

膝关节间充质干细胞生态位的表征

• 批准号: 22K09326
• 负责人: 古賀 英之
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09326/
• 关键词: 間葉系幹細胞; CD44; 滑膜; 微小環境; mesenchymal stem cell; niche; knee oint; synovium; reversibility

間葉系幹細胞(MSC)は、成体に存在する組織幹細胞である。膝関節において、MSCは滑膜に存在すると報告されているが、私たちは、CD44抗原陽性の滑膜線維芽細胞(SyF; Synovial fibroblasts)がin vitroで非常に高い可逆性、可塑性を有しており、培養することでMSCの特徴を有する細胞集団を形成することを明らかとした。多種類の細胞から構成される膝関節組織において、MSCは軟骨損傷後の修復等、関節組織の恒常性に必要不可欠であり、その機能破綻は変形性膝関節症(膝OA)に代表される組織退行変性疾患の根本的な原因になると考えられる。そこで本研究では、SyF及びMSCの可逆性、可塑性の分子機序の解析を行い、膝OAの病態を理解する上で有意義な知見を得ることを目標としている。これまでに、in vitro解析の成果として、CD44のリガンドであるヒアルロン酸が培養条件下においてCD105陽性細胞の分画の維持に非常に重要な機能を果たしていることを証明した。すなわち、培養系からヒアルロン酸を除去した場合、MSC陽性抗原を発現する細胞分画の減少が観察された。また、この反応は可逆的であり、培地中にヒアルロン酸を添加してCD44シグナルを活性化することによってCD105陽性細胞数は増加することを示した。この結果から、CD44を介するシグナルがCD105抗原の発現制御に深く関与することを示した。In vivo実験の成果として、実験計画書に記載したCD44コンディショナルノックアウトマウスの作成を行った。現在マウスコロニーの確立を行なっており、今後表現型の解析を行っていく予定である。

There are MSC cells in both adult and adult tissues. In the synovium of knee cancer and MSC synovium, there are reports of cell proliferation, privacy, CD44 antigen, synovial germ cell (SyF; Synovial fibroblasts), in vitro, very high reversibility, plasticity, MSC, cell aggregation, and so on. In many cases, the tissue tissue test, the MSC bone repair and so on, the tissue constancy is necessary, and the pathogenesis of dysplastic knee disease (knee OA) represents the underlying cause of degenerative disease. The purpose of this study was to analyze the molecular order of reversibility and plasticity of SyF and MSC, and to understand the pathological state of knee OA. It is very important to maintain the performance of CD105 sexual cells under the conditions of data analysis, in vitro analysis, and CD44 analysis, and the results show that it is very important. In order to get rid of the combination and MSC sexual antigen, the cells were divided into two parts. The number of cells in the culture, the number of cells, the number of cells. The results showed that CD44 was used to detect the antigen of CD105. the results showed that the control of CD105 antigen was effective. The results of the In vivo were recorded and recorded. The CD44 pictures were recorded. They were made into lines. Now, please make sure that the line is set up, and in the future, the table will analyze the row and make sure that the decision is made.