不動性骨萎縮の病態解明と新たな治療戦略

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2022年度は「不動性骨萎縮の病態解明」というテーマを掲げ、①外固定期間（1～12週）における体重，血液検査，骨代謝マーカーの推移を計測、②大腿骨骨幹端部（海綿骨）と骨幹部（皮質骨）のmicro-CT項目値による骨微細構造解析、③大腿骨の長さ，周囲径，骨密度，相対重量比を計測後，機械的強度を評価するという手順で行った。8週齢のSPF Wistar系ラットを飼育し、3種混合麻酔の腹腔内投与（塩酸メデトミジン・ミダゾラム・酒石酸ブトルファノール）による全身麻酔下に，膝関節上部から前足部まで両側の後肢をギプス固定した。後肢の股関節の可動性と下肢への荷重を許容できるようにし、飼育室の照明は12時間ごとに明暗をコントロールし，室温は25±1℃，湿度は50％に維持した。ギプスの緩みや浮腫，血行障害を回避するため，2日毎にギプスを巻き直した。各固定期間終了後，安楽死させ，両側の後肢を周囲の軟部組織とともに一塊として採取した。2023年3月31日時点で，120個の検体試料を採取し，大腿骨骨幹端部海綿骨と骨幹部皮質骨のmicro-CT項目値の推移をモニターした。その結果，外固定1週後には大腿骨の成長が阻害され，2週後には既に皮質骨，海綿骨ともに構造学的破壊が進行していることが判明した。2023年度は，コントロール群との統計学的比較・検討を進める。また，大腿骨長と周囲径を計測し，3点曲げ試験（最大曲げ強度，最終破断強度），圧縮強度試験（初期圧壊強度，最終圧潰強度）の結果を集計して，適宜全国規模の学会で発表を予定している。さらに，micro-CT値の3次元構造トルク値との相関分析を行う予定である。2022年4月～2023年3月までの期間における学会演題発表は10回であり，論文掲載は6編（その内英字論文2編）である。現在，英字論文3編を投稿中である。