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慢性期脊髄損傷に対する脂肪・骨髄由来Muse細胞による神経再生治療法の確立

建立使用脂肪/骨髓来源的 Muse 细胞治疗慢性脊髓损伤的神经再生疗法

基本信息

批准号：
22K09416
负责人：
熊谷玄太郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09416/
关键词：
脊髄損傷慢性期 Muse細胞脂肪骨髄

项目摘要

本研究では、Muse細胞の特性の違いを生かし、慢性期脊髄損傷モデルにグリア瘢痕除去を目的とした脂肪由来Muse細胞の損傷部への直接投与を行い、その後、損傷組織への遊走を目的とした骨髄由来Muse細胞を経静脈投与し、神経組織修復効果が得られるかを検証することが目的である。本年度は以下の成果を得た、In vitroで脂肪由来のMuse細胞と骨髄由来Muse細胞のポテンシャルを比較した。マイクロアレイ解析により、脂肪由来Muse細胞はグリア瘢痕形成抑制関連遺伝子であるNeurod4、BDNF、PTN、Midkine、NGF、FGF2が多く発現し、骨髄由来Muse細胞は遊走能関連遺伝子であるS1PR2、CXCR4がより多く発現する結果を得た（Nagaoki T, Kumagai G, Journal of Neurotrauma, 2023 Accepted）。In vivoで両者の細胞を損傷脊髄急性期に投与したところ、脂肪由来Muse細胞移植群は損傷脊髄の抗炎症作用を示すことが明らかとなった（Nagaoki T, Kumagai G, Journal of Neurotrauma, 2023 Accepted）。また脊髄損傷急性期の炎症のメカニズムの解析とその治療薬としてEtizaramの投与効果に関して解析し、Etizoramは抗炎症作用があることが明らかとなった（Saruta K, Kumagai G, Neyrotrauma Report 2023公表）。現在以下の検討を行っている、4週齢C57BL/6マウスの脳海馬から採取した神経組織からアストロサイトを培養し、培養皿上でScratch injuryを加えることで、グリア瘢痕のIn vitroモデルを作成する。その後、脂肪及び骨髄由来Muse細胞/Non-Muse細胞との共培養を行い、グリア瘢痕除去効果と遊走能を比較検証する。

This study aims to investigate the characteristics of Muse cells, chronic spinal injury, scar removal, direct administration of Muse cells to the injured part, and subsequent migration of injured tissue, bone injury, and Muse cells, intravenous administration, and neurotissue repair. This year, the following results were obtained: In vitro, Muse cells derived from fat, and in vitro, Muse cells derived from bone The results of analysis of Scar formation inhibition related genes from fat derived Muse cells, including Neurod4, BDNF, PTN, Midkine, NGF, and FGF2, and migration related genes from bone derived Muse cells, including S1PR2 and CXCR4, were obtained (Nagaoki T, Kumagai G, Journal of Neurotrauma, 2023 Accepted). In vivo, Muse cells are injected into the spinal cord during acute phase of spinal injury. The anti-inflammatory effect of Muse cells transplanted into spinal cord injury is shown (Nagaoki T, Kumagai G, Journal of Neurotrauma, 2023 Accepted). Analysis and treatment of inflammation in acute spinal injury with Etizoram (Saruta K, Kumagai G, Neyrotrauma Report 2023) The following are discussed In this paper: C57BL/6, 4 weeks after birth, hippocampus was taken from the brain tissue and cultured in vitro, Scratch injury was added to the culture dish, and scar formation was performed. Comparison of Muse/Non-Muse Cell Co-culture, Scar Removal and Migration Performance of Fat and Bone