変形性膝関節症の疼痛増強におけるTRPA1チャネルの役割とその抑制効果

TRPA1通道在膝骨关节炎疼痛增强中的作用及其抑制作用

• 批准号: 22K09431
• 负责人: 玉井 英伸
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09431/
• 关键词: TRPA1; OA; sEPSC; AITC; HC-030031; Osteoarthritis; 変形性膝関節症

1. 各髄節における自発性興奮性シナプス後電流（sEPSC）の比較膝からの知覚領域を確認するため、in vivo パッチクランプ法によりL3・L4・L5髄節の脊髄後角細胞からsEPSCを記録する。膝OAモデルラット及びShamモデルラットからそれぞれsEPSCを記録し、それらの頻度と振幅を経時的に解析した。2. 膝OAモデルラットの関節内TRPA1活性の検討予備実験にて、膝OAモデルラットの関節腔内注射にTRPA1作動薬（AITC 100マイクロリットル）を0.5マイクロリットル投与すると、sEPSCの頻度に増加を認めており、TRPA1が発現している可能性を示唆されるため、TRPA1拮抗薬であるHC-030031を関節内投与したデータを収集している。また、Shamモデルラットからも同様にデータを収集している。3. 膝OAモデルのOA完成確認Sacrificedしたラットの膝関節を切除し、OAの完成を確認すべく、標本の脱灰、染色に関してメディリッジ株式会社へ外注依頼した。

1. Self-generated excitatory after-current (sEPSC) was recorded in the dorsal horn cells of L3, L4 and L5 segments in vivo. The frequency and amplitude of EPSCs recorded in the knee OA are analyzed. 2. Preparedness of intraarticular TRPA1 activity in knee OA, intraarticular injection of TRPA1 activator (AITC 100) in knee OA, increased frequency of sEPSC, increased likelihood of TRPA1 occurrence, and concentration of intraarticular TRPA1 antagonist HC-030031. Sham Sham 3. Knee OA completion confirmation Sacrificed knee joint removal, OA completion confirmation, plum ash removal, dyeing, etc.