膀胱癌の再発診断における血漿および尿沈渣中変異DNAモニタリング

膀胱癌の再発診断に有用な血液や尿中マーカーに乏しい。本研究では、血液や尿沈渣DNA中に含まれるがん細胞由来の遺伝子変異検出における"再発診断バイオマーカー"としての臨床的妥当性を検証した。未治療あるいは手術後2年以内の非転移性膀胱癌症例32例を登録した。次世代シークエンサーを用いて症例毎の遺伝子変異を検出した。治療前後や術後定期検査時の計230ポイントで採血・採尿を行い、血漿および尿沈渣DNA中の変異アリル頻度（Variant allele frequency, VAF）をDigital PCR(dPCR)により測定し、その動態をモニタリングした。観察期間の中央値は516日（30-733日）であった。腫瘍組織の遺伝子変異解析により32例中30例（93.8％）でモニタリング可能な体細胞変異を検出した。1例あたりのモニタリングする体細胞変異数は平均2.3個（1-4）であった。尿沈渣DNAの平均VAFは、再発例で16.7%（0-72.3％， n = 51）、無再発例で0.035%（0-0.87％， n = 196， p < 0.001）であった。尿路再発を生じた7例中5例では臨床的再発診断に先行して尿沈渣DNAのVAFが1%以上に上昇し、その先行期間の中央値は210日（0-441日）であった。尿路再発を生じなかった残り23例はいずれも尿沈渣DNAのVAFは1%以下で経過した。尿沈渣DNA中のVAFモニタリングを施行した30例中25例（83.3%）で、早期再発予測、治療効果判定、無再発確証のうち1つ以上の臨床的妥当性を示した。膀胱癌は再発率が高い一方、各ガイドラインでも術後フォローアップの適応に関するエビデンスレベルが低いのが現状である。今後、本手法を実臨床に応用できれば、再発リスクを定量的に評価した上で、追加治療適応症例の選定や、過剰な膀胱鏡検査の省略につながる可能性がある。

膀胱癌の再発診断に有用な血液や尿中マーカーに乏しい。本研究では、血液や尿沈渣DNA中に含まれるがん細胞由来の遺伝子変異検出における"再発診断バイオマーカー"としての臨床的妥当性を検証した。未治療あるいは手術後2年以内の非転移性膀胱癌症例32例を登録した。次世代シークエンサーを用いて症例毎の遺伝子変異を検出した。治療前後や術後定期検査時の計230ポイントで採血・採尿を行い、血漿および尿沈渣DNA中の変異アリル頻度（Variant allele frequency, VAF）をDigital PCR(dPCR)により測定し、その動態をモニタリングした。観察期間の中央値は516日（30-733日）であった。腫瘍組織の遺伝子変異解析により32例中30例（93.8％）でモニタリング可能な体細胞変異を検出した。1例あたりのモニタリングする体細胞変異数は平均2.3個（1-4）であった。尿沈渣DNAの平均VAFは、再発例で16.7%（0-72.3％， n = 51）、無再発例で0.035%（0-0.87％， n = 196， p < 0.001）であった。尿路再発を生じた7例中5例では臨床的再発診断に先行して尿沈渣DNAのVAFが1%以上に上昇し、その先行期間の中央値は210日（0-441日）であった。尿路再発を生じなかった残り23例はいずれも尿沈渣DNAのVAFは1%以下で経過した。尿沈渣DNA中のVAFモニタリングを施行した30例中25例（83.3%）で、早期再発予測、治療効果判定、無再発確証のうち1つ以上の臨床的妥当性を示した。膀胱癌は再発率が高い一方、各ガイドラインでも術後フォローアップの適応に関するエビデンスレベルが低いのが現状である。今後、本手法を実臨床に応用できれば、再発リスクを定量的に評価した上で、追加治療適応症例の選定や、過剰な膀胱鏡検査の省略につながる可能性がある。