T cell immune microenvironment on prostate cancer progression through the modulation of gut microbiome

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本研究では脂質摂取およびそれに引き続く腸内細菌叢変化によるT細胞を中心とした癌免疫微小環境変化による前立腺癌進展の分子生物学的機序をヒト検体・動物モデル・細胞実験を通じて解明し, 食事・腸内細菌叢変化と関連分子を標的として”immune cold”腫瘍を”immune hot”にする新規進行前立腺癌治療の礎となる知見を得ることを目的とする。本年度は遺伝子改変マウスを用い、高ラード食、高魚油食による前立腺癌発症進展の病理学的確認、腸内細菌叢プロファイルの解析、血清エンドトキシンの測定、抗生剤投与後の各群の前立腺癌発症進展の検討、前立腺組織を用いたフローサイトメトリーによる免疫細胞浸潤の評価を行った。前立腺発症遺伝子改変マウスにおいて高ラード食はdysbiosisを背景に、前立腺癌進展に関与することを見出し、特定の腸内細菌叢と特定の分子が関与していることが示された。さらにその腸内細菌がヒト前立腺生検検体においても高悪性度癌と関連していることを見出した。今後は上記知見を再検証すること、ヒト食事、肥満と関連腸内細菌、前立腺組織での腫瘍周囲微小環境免疫細胞、予後などとの関連もみつつ、関連腸内細菌、標的分子をターゲットとした前立腺癌治療の可能性をin vitro, in vivoで検討したい。