T cell immune microenvironment on prostate cancer progression through the modulation of gut microbiome

T 细胞免疫微环境通过调节肠道微生物群影响前列腺癌进展

• 批准号: 22K09464
• 负责人: 成田 伸太郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09464/
• 关键词: 前立腺癌; 高脂肪食; 腸内細菌; 腫瘍周囲微小環境; T細胞

本研究では脂質摂取およびそれに引き続く腸内細菌叢変化によるT細胞を中心とした癌免疫微小環境変化による前立腺癌進展の分子生物学的機序をヒト検体・動物モデル・細胞実験を通じて解明し, 食事・腸内細菌叢変化と関連分子を標的として”immune cold”腫瘍を”immune hot”にする新規進行前立腺癌治療の礎となる知見を得ることを目的とする。本年度は遺伝子改変マウスを用い、高ラード食、高魚油食による前立腺癌発症進展の病理学的確認、腸内細菌叢プロファイルの解析、血清エンドトキシンの測定、抗生剤投与後の各群の前立腺癌発症進展の検討、前立腺組織を用いたフローサイトメトリーによる免疫細胞浸潤の評価を行った。前立腺発症遺伝子改変マウスにおいて高ラード食はdysbiosisを背景に、前立腺癌進展に関与することを見出し、特定の腸内細菌叢と特定の分子が関与していることが示された。さらにその腸内細菌がヒト前立腺生検検体においても高悪性度癌と関連していることを見出した。今後は上記知見を再検証すること、ヒト食事、肥満と関連腸内細菌、前立腺組織での腫瘍周囲微小環境免疫細胞、予後などとの関連もみつつ、関連腸内細菌、標的分子をターゲットとした前立腺癌治療の可能性をin vitro, in vivoで検討したい。

This study is aimed at clarifying the molecular biological mechanisms underlying the progression of adenocarcinoma in vivo, in vivo, in animals, and in vivo, through the study of lipid metabolism and the development of intestinal bacterial flora, T cells, cancer immune microenvironment. Food, intestinal bacterial flora and related molecular targets, immune cold, tumor, immune hot, new rules for the treatment of advanced adenocarcinoma, knowledge, and purpose This year, we conducted pathological confirmation of the progression of prostate cancer, analysis of intestinal bacterial flora, determination of serum concentrations, evaluation of the progression of prostate cancer in various groups after antibiotic administration, and evaluation of immune cell infiltration in the use of prostate tissue. The development of prostate cancer is associated with high levels of dysbiosis in the background, with the development of prostate cancer, and with specific intestinal bacterial communities and specific molecules. In addition, the intestinal bacteria in the early stage of the disease have been found to be related to the high degree of cancer. In the future, we will review the findings of this study. We will discuss the possibility of treatment for prostate cancer in vitro, in vivo, and in vivo.

项目成果

Lard diet promotes prostate caner progression through modulating gut microbiota and intratumoral lipid metabolism

猪油饮食通过调节肠道微生物群和瘤内脂质代谢促进前列腺癌进展

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiromi Sato ;Shintaro Narita;Yoshiko Takahashi;Masanori Ishida;Soki Kashima,Ryohei Yamamoto,Atsushi Koizumi;Taketoshi Nara;Mingguo Huang;Kazuyuki Numakura;Mitsuru Saito,Toshiaki Yoshioka;Tomonori Habuchi
• 通讯作者: Tomonori Habuchi

Immune score of tumor-infiltrating CD8+ and FoxP3+ lymphocytes as a novel prognostic biomarker in high-risk localized prostate cancer who underwent radical prostatectomy

肿瘤浸润 CD8 和 FoxP3 淋巴细胞的免疫评分作为接受根治性前列腺切除术的高危局限性前列腺癌的新型预后生物标志物

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiromi Sato ;Shintaro Narita;Yoshiko Takahashi;Masanori Ishida;Mizuki Kobayashi;Soki Kashima;Ryohei Yamamoto;Taketoshi Nara;Mingguouyuki Numakura;Mitsuru Saito,Hiroshi Nanjo,Tomon Huang;Kazori Habuchi
• 通讯作者: Kazori Habuchi

Specific gut microbial environment and intratumoral lipid metabolism change in lard diet-induced prostate cancer progression

猪油饮食诱导前列腺癌进展中特定肠道微生物环境和瘤内脂质代谢变化

• 发表时间: 2022
• 作者: Sato H.S;Narita S.N;Takahashi Y.T;Ishida M.I;Kobayashi M.K;Kashima S.K;Yamamoto R.Y;Nara T.N;Huang M.H;Numakura K.N;Saito M.S;Yoshioka T.Y;Habuchi T.H
• 通讯作者: Habuchi T.H