ヒトゲノム内在性ウイルス配列によるX精子運動能制御の解明

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ヒトゲノムの約8％は「内在性ウイルス配列」で占められており、生物は感染したウイルス遺伝子をゲノムに組み込むことで進化してきたと考えられる。一方で、「内在性ウイルス配列」の生体内での機能はほとんど解っていない。哺乳類の性別は、X染色体とY染色体によって決定され、受精時に卵とX染色体をもつ精子(X精子)が受精することで雌(XX)に、Y染色体をもつ精子(Y精子)と受精することで雄(XY)となる。TLR7/8はRNAウイルスの受容体で、X精子に発現しY精子で発現が無く、精子の運動能に関与する。私たちは、TLR7/8がウイルスを感知することでX精子の運動能が低下することを利用して、ウイルス配列のX精子への作用を調べ、「内在性ウイルス配列」の生殖能への影響を解明することを目的としている。精子の培養と運動能の評価を行うとともに、TLR7/8のアゴニストであるR848と、TLR7単独のアゴニストであるR837を用いた実験を行なった。条件設定として腎癌細胞株Caki-1, caki-2でR848とR837のアゴニストとしての効果をリン酸化NFkBやリン酸化GSK3a/bの発現変化で評価した。精巣腫瘍や前立腺癌での精巣摘除術の精巣標本を用い、精巣内の精母細胞から精子まで免疫組織科学的検討を施行した。ボランティア並びに精液検査検体を用いた蛍光免疫染色での精子のTLR7/8の発現とその局在を評価できる状態となっている。