Novel therapies for renal ischemia-reperfusion injury

腎虚血再灌流障害の新たな研究手法として2光子レーザー顕微鏡を用いたイメージング技術を駆使することで、世界に先駆けて生体マウス腎において好中球in vivo イメージングに成功した。これにより、好中球の糸球体への流入・血管内rollingを捉える事が可能となり、さらなる病態解明に寄与できるものと期待される。今回、局所での好中球浸潤がタダラフィルにより抑制されることが確認できた。今後は好中球浸潤に伴う血管内皮障害の制御をターゲットとした治療戦略を提示するべく検討を行っていく。マウス腎虚血再灌流モデル6-9週齢の雄性C57BL/6マウスとインスリン分泌不全型糖尿病モデルマウスであるAkitaマウスを用いる。手術は、吸入麻酔下に開腹し、左右腎動静脈を一括クランプする。45分間のクランプ後に両腎動静脈を開放(unclamp)する。処置の間は、電灯・heatpadを用いて腹腔内温度を37℃に保つ。処置後は閉創しケージで最大24時間経過観察をする。我々のこれまでの実験から、血管内皮障害モデルである糖尿病マウスインスリン分泌不全型糖尿病モデルマウスであるAkitaマウスは、遅くとも6週齢までには糸球体過剰濾過を呈していることがわかっている。また8週以降で尿中アルブミン排泄の増加も確認されるため、本マウスを用い糸球体からのアルブミン漏出の変化の検討を行う。予備実験ですでに行っているeNOS-KOマウス(コントロール群とくらべ腎障害が強くなる)も比較検討に用いる。

腎虚血再灌流障害の新たな研究手法として2光子レーザー顕微鏡を用いたイメージング技術を駆使することで、世界に先駆けて生体マウス腎において好中球in vivo イメージングに成功した。これにより、好中球の糸球体への流入・血管内rollingを捉える事が可能となり、さらなる病態解明に寄与できるものと期待される。今回、局所での好中球浸潤がタダラフィルにより抑制されることが確認できた。今後は好中球浸潤に伴う血管内皮障害の制御をターゲットとした治療戦略を提示するべく検討を行っていく。マウス腎虚血再灌流モデル6-9週齢の雄性C57BL/6マウスとインスリン分泌不全型糖尿病モデルマウスであるAkitaマウスを用いる。手術は、吸入麻酔下に開腹し、左右腎動静脈を一括クランプする。45分間のクランプ後に両腎動静脈を開放(unclamp)する。処置の間は、電灯・heatpadを用いて腹腔内温度を37℃に保つ。処置後は閉創しケージで最大24時間経過観察をする。我々のこれまでの実験から、血管内皮障害モデルである糖尿病マウスインスリン分泌不全型糖尿病モデルマウスであるAkitaマウスは、遅くとも6週齢までには糸球体過剰濾過を呈していることがわかっている。また8週以降で尿中アルブミン排泄の増加も確認されるため、本マウスを用い糸球体からのアルブミン漏出の変化の検討を行う。予備実験ですでに行っているeNOS-KOマウス(コントロール群とくらべ腎障害が強くなる)も比較検討に用いる。