Development of biomarker predicting the response of immunotherapy for patients with urothelial cancer using urine miRNA

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遠隔転移を有する尿路上皮癌の予後は不良であり、診断から5年間生存する患者はわずかに5%である。多くの尿路上皮癌に対して、プラチナ製剤を用いた化学療法が奏功し、腫瘍の縮小を認めるが、その後は早期に再発/転移することが多い。近年では新たに登場してきた免疫治療薬が化学療法後の二次治療、もしくは維持療法として用いられるが、奏効率が低い一方で、効果を予測する簡便なバイオマーカーが存在しないことが問題である。本研究にて、免疫治療開始前の尿検体を採取し、研究協力者であるCraif社の革新的なナノワイヤデバイスを用いて、尿中miRNAを高効率に分離・回収し、免疫治療奏効群と非奏効群の尿中miRNAのプロファイリングを比較することによって、尿路上皮癌への免疫治療薬効果予測尿バイオマーカーを開発する。具体的には、尿路上皮癌の二次治療としてのペムブロリズマブ、一次治療後の維持治療としてのアベルマブ、術後補助化学療法としてニボルマブを新規に開始する治療開始前の尿サンプルを同意書を得たうえで採取している。尿は-80℃で冷凍保存し、数が揃い次第、ナノワイヤデバイスを用いてmiRNAを抽出し、リアルタイムqPCRで尿中miRNAを測定する。予備実験にて尿路上皮癌患者と健常者の尿中miRNAを解析し、尿路上皮癌において有意にup regulateを示す33種のmiRNAと有意にdown regulateする15種のmiRNAを同定し得た。現在は、免疫治療を新規に施行する尿路上皮癌患者の尿サンプルを収集している際中である。数が集まり次第、治療効果のあった群となかった群の尿中miRNAのプロファイリングの違いを精査する予定である。