Oncolytic virus の多元的制癌性の解明と革新的癌治療への展開

阐明溶瘤病毒的多因素抗癌特性并开发创新的癌症治疗方法

• 批准号: 22K09526
• 负责人: 植木 英雄
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09526/
• 关键词: 遺伝子治療

本研究は、強力なOncolytic（腫瘍溶解性）システムを組み込んだ癌抑制遺伝子発現アデノウイルスベクター治療剤を用いた新規遺伝子治療法の確立を目指すものである。癌抑制遺伝子による抗腫瘍効果と、腫瘍溶解性を高めるためにさまざまな独自の改良を加えた多元的制癌性を持つこの新規治療剤を使った治療法の有効性を尿路癌で検証し、癌細胞特異的な抗腫瘍効果のメカニズムを解明することで、自己癌ワクチン化を実証する。治療剤の最適な局所注入技術についても併せて検討することで、今までの遺伝子治療を凌駕する次世代遺伝子治療の創製基盤を確立する。まず、抗腫瘍効果のメカニズムを解明することを目的にin vitroでの解析を行うこととした。尿路癌を含む様々な癌細胞を用いて、小胞体ストレスやアポトーシス関連マーカーの発現量を、関連アデノウイルスベクター治療剤間で比較を行ったウェスタンブロット解析の結果を検証した。小胞体ストレスによりアポトーシスを誘導する抗生物質を投与した細胞群との発現シグナルの違いから、当該薬剤のストレスセンサー経路に関する知見が得られた。これは抗腫瘍効果のメカニズムを解明するための重要な成果である。また、平行して薬剤の最適な投与法についても検討した。独自に開発したIn situ浸透システムを用いてイヌの膀胱への直接投与を行い、薬剤浸透度を検証している。これについては次年度以降も引き続き進めていく。

This study aims to establish a new method for the development of cancer suppressor gene therapy using potent Oncolytic systems. Cancer suppressor gene, anti-tumor effect, tumor solubility, independent improvement, multi-dimensional anti-tumor effect, new treatment agent, effective treatment method, urinary tract cancer detection, cancer cell-specific anti-tumor effect, anti-tumor effect, tumor solubility, anti-tumor effect, anti-tumor effect, anti-tumor effect and anti-tumor effect. The optimal injection technology for the treatment agent and the establishment of the basis for the creation of the next generation of genetic therapy are discussed in this paper. The purpose of this study is to analyze the effects of anti-tumor therapy. Urinary tract cancer contains cancer cells, small cells, and related substances. The results of analysis of the presence of these substances are compared with those of other treatments. The results showed that there was no significant difference between the expression of the antibiotic and the expression of the cell population. The results of this study are as follows: The most appropriate method of calculation is to calculate the number of times the object is detected. In situ penetration test, direct injection of the bladder into the bladder, and penetration test The next year, we're going to have to go through the motions.