尿路上皮癌患者におけるD-アミノ酸発現意義の解明

阐明尿路上皮癌患者中 D-氨基酸表达的意义

• 批准号: 22K09523
• 负责人: 山本 顕生
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09523/
• 关键词: Dアミノ酸; 尿路上皮癌; 早期血液診断薬; 腫瘍微小環境; 腫瘍代謝; 腫瘍免疫; 血液細菌叢

我々は尿路上皮癌患者の血中では健常人やその他の尿路性器癌と比較して特異的に上昇している特定のD-アミノ酸Aを見出した。プレリミナリーではあるが、腎癌では異なるD-アミノ酸Pが特異的に上昇していることも確認している。これらの事実からD-アミノ酸には癌種に応じた特異的作用があることが想定される。すでに尿路上皮癌細胞株を用いたD-アミノ酸A刺激実験にて、D-アミノ酸Aは一定の環境下で尿路上皮癌の増殖促進効果があることが示唆されている。ヒトでは、尿路上皮癌患者で有意に上昇している特定のDアミノ酸を既に同定していたが、これをマウス実験に落とし込むために、まずはマウス生体内でも同様の現象がおきているのかを確認した。尿路上皮癌の担癌マウスを健常マウスとを比較し、ヒトと同様の特定のDアミノ酸が担癌マウスで有意に上昇していることを見出した。そこで、本研究をすすめるにあたり、マウスをもちいたvivo実験に意義を見出すことができた。さらに、既に行っているvitro,vivoの実験から、特定の細胞株では腫瘍増殖や浸潤・遊走能を亢進させることがわかっているが、その他の細胞株では作用をゆうさないことが分かった。マウス生体内では、皮下移植モデルではＤアミノ酸の投与により表現型に大きな変化がみられており、免疫細胞への関与がこの表現型の大きな違いに関与している可能性が示唆された。そこで、今後は免疫細胞にも注目した実験計画・研究をすすめていく予定である。

We found A specific increase in D-beta A in the blood of patients with urothelial cancer compared with healthy individuals and other urogenital cancers. It is confirmed that there is a specific increase in D-Amin acid P in the tissues of, kidney cancer, and kidney cancer. The effect of acid on the growth of cancer cells was studied. Urothelial carcinoma cell lines were stimulated by D-acetylcholine under certain conditions, and the proliferation of urothelial carcinoma was promoted by D-acetylcholine under certain conditions. In patients with urothelial cancer, it is necessary to increase the concentration of specific D-rays and to identify the same phenomenon in vivo. Urothelial cancer is a common disease. This study was conducted on the basis of the results of the study. In addition, in vitro,vivo and in vivo, specific cell lines can be used to stimulate proliferation, infiltration and migration. In vivo, subcutaneous transplantation of the tumor indicates the possibility of large changes in the phenotype of the tumor, immune cell proliferation, and large changes in the phenotype of the tumor. In the future, the immune system will be developed.

项目成果

尿路上皮癌患者の生体内で特異的に高値を示すキラルアミノ酸の同定

鉴定尿路上皮癌患者体内表现出特别高水平的手性氨基酸

• 发表时间: 2023
• 作者: Honda Mizuki;Kimura Ryuichi;Harada Akihito;Maehara Kazumitsu;Tanaka Kaori;Ohkawa Yasuyuki;Oki Shinya;Unno Rei;山本顕生
• 通讯作者: 山本顕生