尿路上皮癌患者におけるD-アミノ酸発現意義の解明

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我々は尿路上皮癌患者の血中では健常人やその他の尿路性器癌と比較して特異的に上昇している特定のD-アミノ酸Aを見出した。プレリミナリーではあるが、腎癌では異なるD-アミノ酸Pが特異的に上昇していることも確認している。これらの事実からD-アミノ酸には癌種に応じた特異的作用があることが想定される。すでに尿路上皮癌細胞株を用いたD-アミノ酸A刺激実験にて、D-アミノ酸Aは一定の環境下で尿路上皮癌の増殖促進効果があることが示唆されている。ヒトでは、尿路上皮癌患者で有意に上昇している特定のDアミノ酸を既に同定していたが、これをマウス実験に落とし込むために、まずはマウス生体内でも同様の現象がおきているのかを確認した。尿路上皮癌の担癌マウスを健常マウスとを比較し、ヒトと同様の特定のDアミノ酸が担癌マウスで有意に上昇していることを見出した。そこで、本研究をすすめるにあたり、マウスをもちいたvivo実験に意義を見出すことができた。さらに、既に行っているvitro,vivoの実験から、特定の細胞株では腫瘍増殖や浸潤・遊走能を亢進させることがわかっているが、その他の細胞株では作用をゆうさないことが分かった。マウス生体内では、皮下移植モデルではＤアミノ酸の投与により表現型に大きな変化がみられており、免疫細胞への関与がこの表現型の大きな違いに関与している可能性が示唆された。そこで、今後は免疫細胞にも注目した実験計画・研究をすすめていく予定である。