産科研究バイオモデルとしての胎盤オルガノイドの構築

构建胎盘类器官作为产科研究的生物模型

• 批准号: 22K09564
• 负责人: 松岡 知奈
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Center for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09564/
• 关键词: 胎盤オルガノイド; Ferroptosis; リモデリング; 胎盤; 妊娠高血圧症候群

妊娠高血圧症候群（HDP）は未だ病態が不明であり確立された予防法・治療法が存在しない疾患である。胎盤形成において、絨毛細胞は母体の螺旋動脈に浸潤し、血管平滑筋を破壊することで螺旋動脈が拡張し胎盤への十分な血流が確保され胎盤が発育する。この過程がリモデリングであり、胎盤形成の要となる過程であるが、このリモデリングが障害されるとHDPが発症するとされており、HDPのほぼ全例でこのリモデリング不全が認められる。臨床的に虚血再灌流障害とferroptosisとの関連性が報告されていること、胎盤研究で一般的に用いられるBeWo細胞におけるferroptosisの感受性の高さから、我々は新たなHDP病態解明のため、ferroptosisに着目する。当研究室においてiPS細胞から胎盤オルガノイドの作製に成功しており、この技術を活用し、HDPの病態解明を進めていく。また、ferroptosis感受性が高いと言われるミトコンドリア病由来iPS細胞も有することから、疾患iPS細胞由来の胎盤オルガノイドも作製し、この2種のferroptosis感受性の差を利用して、対象-疾患iPS細胞比較から胎盤オルガノイドでのferroptosis動態を解析し、HDPとferroptosisの関与を検証することで病態解明を進めていく。このように胎盤オルガノイドを用いてHDPの病態解明、ひいては産科研究バイオモデルとしての確立を目指したい。

Hypertensive pregnancy syndrome (HDP) is not yet diagnosed. Placenta formation, villi infiltration into maternal spiral arteries, vascular smooth muscle rupture, spiral artery expansion, placental blood flow to ensure placental development The process of placenta formation is not complete. Clinical studies on the relationship between hypoperfusion disorders and fertilization have been reported. Placental studies have been conducted in general, with high susceptibility to fertilization in BeWo cells. When iPS cells were successfully manufactured in the laboratory, the technology was applied and the pathological solution of HDP was improved. The difference in susceptibility to two kinds of ferrostasis was utilized to analyze the dynamics of ferrostasis in placenta and the relationship between HDP ferrostasis and pathological evidence. This is the first time that we've seen the use of HDP in pathologies and in obstetric studies.