Novel therapeutic strategies for the treatment of recurrent pregnancy loss by elucidating the function of endometrium and decidua with a focus on insulin response

点击翻译按钮获取中文摘要

目的：妊娠はするが流死産を繰り返す不育症の発症頻度は妊娠女性の約5%と決して稀ではなく、近年の少子高齢化の中で社会的関心も高い。不育症の原因は様々であるが、約25％は胎児染色体が正常を示す原因不明であり、未だ確立された治療法がない。原因不明不育症患者の約3割はインスリン抵抗性高値を示すが、生理活性物質であるインスリンが流産を引き起こす詳細なメカニズムは未だわかっていない。インスリンは子宮内膜や脱落膜に作用し、様々な免疫学的・生化学的反応を引き起こすことが知られている。原因不明不育症患者において、臨床的に糖尿病と診断されるような状態に至っていなくともインスリン抵抗性の存在により体内に過剰分泌されたインスリンがサイトカインやプロテアーゼの異常反応による脱落膜化障害と絨毛浸潤抑制引き起こし流産に至る、という仮説が考えられる。臨床検体を用いた検討及び細胞培養実験によるin vitroの実験系により検証を行い、インスリン応答に着目した妊娠維持メカニズムの分子的解明による、新たな流産予防・不育症治療戦略の開拓を目指す。特に本研究では子宮内膜に存在し着床などの妊娠成立・維持に重要な役割を果たしているProkineticine1(PROK1)及びPRO1により誘導される様々なサイトカインやプロテアーゼに着目し検討を予定している。PROK1はインスリンにより発現が増強し過剰なPROK1は絨毛細胞の遊走や浸潤を抑制することが報告されている物質である。