Novel therapeutic strategies for the treatment of recurrent pregnancy loss by elucidating the function of endometrium and decidua with a focus on insulin response

通过阐明子宫内膜和蜕膜的功能（重点关注胰岛素反应）来治疗复发性流产的新治疗策略

• 批准号: 22K09575
• 负责人: 後藤 志信
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09575/
• 关键词: 不育症; インスリン抵抗性; 脱落膜; PROK1; 習慣流産; 子宮内膜; インスリン; プロテアーゼ

目的：妊娠はするが流死産を繰り返す不育症の発症頻度は妊娠女性の約5%と決して稀ではなく、近年の少子高齢化の中で社会的関心も高い。不育症の原因は様々であるが、約25％は胎児染色体が正常を示す原因不明であり、未だ確立された治療法がない。原因不明不育症患者の約3割はインスリン抵抗性高値を示すが、生理活性物質であるインスリンが流産を引き起こす詳細なメカニズムは未だわかっていない。インスリンは子宮内膜や脱落膜に作用し、様々な免疫学的・生化学的反応を引き起こすことが知られている。原因不明不育症患者において、臨床的に糖尿病と診断されるような状態に至っていなくともインスリン抵抗性の存在により体内に過剰分泌されたインスリンがサイトカインやプロテアーゼの異常反応による脱落膜化障害と絨毛浸潤抑制引き起こし流産に至る、という仮説が考えられる。臨床検体を用いた検討及び細胞培養実験によるin vitroの実験系により検証を行い、インスリン応答に着目した妊娠維持メカニズムの分子的解明による、新たな流産予防・不育症治療戦略の開拓を目指す。特に本研究では子宮内膜に存在し着床などの妊娠成立・維持に重要な役割を果たしているProkineticine1(PROK1)及びPRO1により誘導される様々なサイトカインやプロテアーゼに着目し検討を予定している。PROK1はインスリンにより発現が増強し過剰なPROK1は絨毛細胞の遊走や浸潤を抑制することが報告されている物質である。

Objective: pregnancy は す る が flow stillbirth を Qiao り return す infertility の 発 disease frequency は pregnancy women の about 5% と definitely し て dilute で は な く, recent の Jane in the high 齢 の で も high い masato heart of society. Infertility の reason は others 々 で あ る が, about 25% は tire where normal chromosome が を shown で す for reasons unknown あ り, not だ さ れ た therapy が な い. Unexplained infertility patients の about 3 cut は イ ン ス リ ン resistance on high numerical を shown す が, physiological active substances で あ る イ ン ス リ ン が abortion を lead き up こ す detailed な メ カ ニ ズ ム は not だ わ か っ て い な い. イ ン ス リ ン は endometrial や peeling membrane に し, others 々 な immunology of the biochemistry, reverse 応 を lead き up こ す こ と が know ら れ て い る. Unexplained infertility patients に お い て, clinical に と diabetes diagnosis さ れ る よ う に な state to っ て い な く と も イ ン ス リ ン resistance の is に よ り body had に turning secrete さ れ た イ ン ス リ ン が サ イ ト カ イ ン や プ ロ テ ア ー ゼ の abnormal anti 応 に よ る peeling membrane is handicap of と villi infiltrating inhibitory led き こ に し abortion to る, と い う 仮 Say が test えられる. Beg and clinical 検 body を い た 検 び cell culture be 験 に よ る in vitro の be 験 department に よ り 検 card line を い, イ ン ス リ ン 応 に answer the mesh し た maintain pregnancy メ カ ニ ズ ム の molecules interpret に よ る, new た な abortion to prevent infertility treatment, 戦 slightly の pioneering を refers す. Trevor に this study で は endometrial に exist し implantation な ど の pregnancy was set up, maintain に important な "を cut fruit た し て い る Prokineticine1 (PROK1) and び PRO1 に よ り induced さ れ る others 々 な サ イ ト カ イ ン や プ ロ テ ア ー ゼ に with mesh し beg を 検 designated し て い る. PROK1 は イ ン ス リ ン に よ り 発 が now raised strong し through turning な PROK1 は の wander や villus cell infiltrate を inhibit す る こ と が report さ れ て い る material で あ る.

项目成果

Role of PROK1 in decidua of patients with unexplained recurrent pregnancy loss showing insulin hypersecretion

PROK1 在不明原因复发性妊娠丢失患者蜕膜中的作用（显示胰岛素分泌过多）

• 发表时间: 2023
• 作者: Shinobu Goto;Fumiko Ozawa;Hiroyuki Yoshihara;Tamao Kitaori;Yasuhiko Ozaki;Mayumi Sugiura-Ogasawara
• 通讯作者: Mayumi Sugiura-Ogasawara

The role of decidua in recurrent pregnancy loss.

蜕膜在复发性妊娠丢失中的作用。

• 发表时间: 2023
• 作者: Noguchi T;Iwahashi N;Sakai K;Matsuda K;Matsukawa H;Toujima S;Nishio K;Ino K;Shinobu Goto
• 通讯作者: Shinobu Goto

Role of PROK1 in decidua of patients with unexplained recurrent pregnancy loss showing insulin hypersecretion.

PROK1 在不明原因复发性妊娠丢失患者蜕膜中的作用，显示胰岛素分泌过多。

• 发表时间: 2022
• 作者: Shinobu Goto;Fumiko Ozawa;Hiroyuki Yoshihara;Tamao Kitaori;Yasuhiko Ozaki;Mayumi Sugiura
• 通讯作者: Mayumi Sugiura

インスリン抵抗性を示す原因不明不育症患者の脱落膜・絨毛組織におけるPROK1、IGFBP-1、IGF-2の役割

PROK1、IGFBP-1 和 IGF-2 在显示胰岛素抵抗的不明原因不孕症患者蜕膜和绒毛组织中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 後藤志信;小澤史子;吉原紘行;北折珠央;杉浦真弓;尾崎康彦
• 通讯作者: 尾崎康彦