新規着床阻害タンパク質の機能解析を通した着床成立の分子基盤の解明

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着床の成立には、胚と子宮内膜間において様々な分子の発現量が変動し、複雑で巧妙な相互作用が重要であることが示唆されているものの、未だ不明な点が多い。そこで、本研究では、広く脊椎動物に存在し受精調節作用を持つダイカルシンの着床調節作用の分子メカニズムを多面的・包括的に解析し、そのことを通し、着床率を調節する革新的なリード化合物を創出することを目的とし、2022年度において下記の成果を得た。１.ダイカルシン-ダイカルシン標的物質下流において接着能を調節する物質を同定するために、ダイカルシン標的物質存在下および非存在下のBeWo細胞（ヒト胚モデル細胞）においてRNA-Seqを行い、遺伝子の発現量を網羅的に比較解析した。その結果、複数の候補遺伝子を同定した。これら候補遺伝子の転写量の変化をリアルタイムPCRで解析する予定である。２. ダイカルシンによるインテグリン以外の接着因子発現への影響を解析するために、ダイカルシン存在下および非存在下のBeWo細胞（ヒト胚モデル細胞）を用い、着床を調節するシグナルとして知られるセレクチン、セレクチンリガンドについてウェスタンブロットによる解析を行なっている。着床を調節する他シグナルについても解析を進める。３.ダイカルシン-ダイカルシン標的物質作用軸によるin vivo着床率への影響を見るために非侵襲的にダイカルシン標的物質を投与する方法を確立した。性成熟したマウスを交配し、ダイカルシン標的物質を投与し、数日飼育後、着床部位の数を比較解析する実験を継続中である。