婦人科がんにおけるヒストンメチル化と内因性レトロウィルスネットワークの網羅的解析

妇科肿瘤组蛋白甲基化及内源性逆转录病毒网络综合分析

• 批准号: 22K09591
• 负责人: 内野 繭代
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09591/
• 关键词: 子宮体癌; PRMT; ERV; 婦人科癌; ヒストン修飾; ヒト内在性レトロウィルス

子宮体癌臨床検体、正常子宮内膜検体において、8種類のヒストンアルギニンメチル化酵素であるPRMTについての発現解析をRT-qPCRで行い、子宮体癌において特に発現が亢進しているPRMT6に着目した。子宮体癌臨床検体55例と正常子宮内膜検体12例に対するPRMT6の免疫組織化学染色では、子宮体癌においてPRMT6の発現が高く、その発現度と全生存期間は有意に負の相関を示した。PRMT6の発現度を病理組織学的分類について評価すると、組織学的リスク因子陽性例において有意に高発現であった。次に子宮体癌細胞株においてPRMT6の発現抑制によるインターフェロン誘導が、内在性レトロウイルス (Endogenous retrovirus: ERV)の活性化を介するか検証した。PRMT6ノックダウン子宮体癌細胞株HEC1Bを用いてリアルタイムPCRにより複数のERVの発現量を経時的に評価したところ、PRMT6ノックダウン後24時間で最も多くの種類のERVの発現が上昇した。ERVの活性化を介してインターフェロンが誘導されることが示唆された。

Uterine cancer clinical specimens, normal endometrial specimens, 8 types of PRMT enzymes, RT-qPCR analysis, uterine cancer, PRMT6, special detection. Immunohistochemical staining of PRMT6 was performed in 55 cases of uterine carcinoma and 12 cases of normal endometrial specimens. The occurrence of PRMT6 in uterine carcinoma was significantly higher than that in normal endometrial specimens. PRMT6 is found in pathological classification, histological classification and histological classification. The inhibition of PRMT6 expression in uterine carcinoma cell lines was demonstrated by the induction of Endogenous retrovirus (ERV) activity. PRMT6 was used to detect multiple ERV in uterine cancer cell line HEC1B. The detection of most ERV species increased 24 hours after PRMT6 was detected. The activation of ERV is mediated by the activation of ERV.