婦人科がんにおけるヒストンメチル化と内因性レトロウィルスネットワークの網羅的解析

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子宮体癌臨床検体、正常子宮内膜検体において、8種類のヒストンアルギニンメチル化酵素であるPRMTについての発現解析をRT-qPCRで行い、子宮体癌において特に発現が亢進しているPRMT6に着目した。子宮体癌臨床検体55例と正常子宮内膜検体12例に対するPRMT6の免疫組織化学染色では、子宮体癌においてPRMT6の発現が高く、その発現度と全生存期間は有意に負の相関を示した。PRMT6の発現度を病理組織学的分類について評価すると、組織学的リスク因子陽性例において有意に高発現であった。次に子宮体癌細胞株においてPRMT6の発現抑制によるインターフェロン誘導が、内在性レトロウイルス (Endogenous retrovirus: ERV)の活性化を介するか検証した。PRMT6ノックダウン子宮体癌細胞株HEC1Bを用いてリアルタイムPCRにより複数のERVの発現量を経時的に評価したところ、PRMT6ノックダウン後24時間で最も多くの種類のERVの発現が上昇した。ERVの活性化を介してインターフェロンが誘導されることが示唆された。