難治性卵巣癌に対する、抗VEGF抗体とB7H3を標的とした併用療法の開発

开发针对难治性卵巢癌的抗 VEGF 抗体和 B7H3 联合疗法

• 批准号: 22K09610
• 负责人: 村上 隆介
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09610/
• 关键词: B7H3; 腫瘍微小環境; VEGFA抗体; 卵巣癌; VEGFA

卵巣癌の予後不良である高異型度漿液性癌（HGSC）の腫瘍微小環境における、B7H3高発現細胞分画をフローサイトメトリーにより同定していた。今年度はsingle cell RNA sequencingのデータで検証したところ、卵巣癌HGSCにおけるB7H3高発現細胞は癌関連線維芽細胞の中でも、筋原性線維芽細胞や、抑制系であるM2マクロファージであることを確認した。免疫化学組織染色でEpithelial mesenchymal transition (EMT)が亢進している卵巣癌HGSCのmesenchymalタイプの腫瘍の間質細胞で高発現しているという局在も確認した。またB7H3が間質で高発現している領域よりも、間質で低発現している領域にはリンパ球浸潤も多く、免疫抑制に寄与していることが示唆された。現在、抗B7H3抗体治療と抗VEGF抗体治療の単剤および併用治療による、自然免疫マウスモデルHM1細胞株の皮内モデル、腹膜播種モデルで治療実験を行っている。

The microenvironment of ovarian carcinoma and highly atypical serous carcinoma (HGSC) is similar to that of B7H3. This year, we have confirmed the presence of single cell RNA sequencing in human ovarian cancer HGSC and B7H3 high-risk cells. Immunohistochemical staining of Epithelial mesenchymal transition (EMT) in ovarian carcinoma was performed to confirm the high incidence of mesenchymal transition (EMT) in tumors. B7H3 is highly expressed in the stroma, and is poorly expressed in the stroma. Now, anti-B7H3 antibody therapy, anti-VEGF antibody therapy, combination therapy, natural immunity, intradermal therapy, intraperitoneal seeding of HM1 cell line, treatment implementation.

项目成果

高異型度漿液性卵巣癌の腫瘍微小環境に着目した 新規治療法とAI診断法の個別化医療の開発

针对高级别浆液性卵巢癌的肿瘤微环境，开发新的治疗方法和AI诊断方法的个体化医疗

• 发表时间: 2023
• 作者: 田邉裕美;本村健一郎;折茂圭介;杉山弘樹;栗山幹浩;森田英明;宮戸健二;松本健治;村上 隆介
• 通讯作者: 村上 隆介