Exploration of the new biomarker for neurodevelopmental disorders in offspring from mother with diabetes using gut microbiome.

本研究の主たる目的は、糖尿病母体の仔（Offspring of Mother with Diabetes: OMD）の認知・学習障害の早期発見に有用な特異的バイオマーカーの探索である。早期予測バイオマーカーとして、非侵襲的に獲得可能な糞便検体を用いた腸内細菌叢の解析結果と、神経保護作用や腸内細菌叢との関連が知られているGlucagon-like Peptide 1(GLP-1)、腸内細菌叢と神経発達症に関連が示されている炎症性サイトカイン、糖代謝パラメータとの関連性について検討を行う計画である。1. 糖尿病母体の母乳が仔の認知・学習機能障害に与える影響の探索：糖尿病群、対照群の仔を生後2日以内に入れ替え、入れ替えを行わなかった群と比較検討し、胎仔期の母体高血糖が仔の運動学習に与える影響をAccelerated Rotarod Testを用いて検討を行った。また、母乳の変化による仔の腸内細菌叢の変化については、2023年度中に解析を行い、運動学習能との関係を比較検討する予定である。2. 仔のGLP-1を含む糖代謝パラメータが認知・学習障害に与える影響の探索：仔の運動学習能評価後にインスリン負荷試験（ITT）、OGTT、IPGTTを行い、大部分のサンプルで血糖値、ELISA kitを用いたインスリン、グルカゴン、total GLP-1、active GLP-1の測定を完了した。各種負荷試験終了後、80日齢で得られた膵臓サンプルにおける組織免疫学的染色を行い、膵αおよびβ細胞の数や膵全体に占める面積の算出を行った。3. 母体および仔のIL-17を含む炎症性サイトカインと腸内細菌叢との関連の探索：母体は妊娠15.5日に、仔は各種負荷試験終了後80日齢で血液検体採取を行った。母体血液検体については、Luminex Assayを用いてIL-17を含む炎症性サイトカインの測定を行った。

本研究の主たる目的は、糖尿病母体の仔（Offspring of Mother with Diabetes: OMD）の認知・学習障害の早期発見に有用な特異的バイオマーカーの探索である。早期予測バイオマーカーとして、非侵襲的に獲得可能な糞便検体を用いた腸内細菌叢の解析結果と、神経保護作用や腸内細菌叢との関連が知られているGlucagon-like Peptide 1(GLP-1)、腸内細菌叢と神経発達症に関連が示されている炎症性サイトカイン、糖代謝パラメータとの関連性について検討を行う計画である。1. 糖尿病母体の母乳が仔の認知・学習機能障害に与える影響の探索：糖尿病群、対照群の仔を生後2日以内に入れ替え、入れ替えを行わなかった群と比較検討し、胎仔期の母体高血糖が仔の運動学習に与える影響をAccelerated Rotarod Testを用いて検討を行った。また、母乳の変化による仔の腸内細菌叢の変化については、2023年度中に解析を行い、運動学習能との関係を比較検討する予定である。2. 仔のGLP-1を含む糖代謝パラメータが認知・学習障害に与える影響の探索：仔の運動学習能評価後にインスリン負荷試験（ITT）、OGTT、IPGTTを行い、大部分のサンプルで血糖値、ELISA kitを用いたインスリン、グルカゴン、total GLP-1、active GLP-1の測定を完了した。各種負荷試験終了後、80日齢で得られた膵臓サンプルにおける組織免疫学的染色を行い、膵αおよびβ細胞の数や膵全体に占める面積の算出を行った。3. 母体および仔のIL-17を含む炎症性サイトカインと腸内細菌叢との関連の探索：母体は妊娠15.5日に、仔は各種負荷試験終了後80日齢で血液検体採取を行った。母体血液検体については、Luminex Assayを用いてIL-17を含む炎症性サイトカインの測定を行った。