Exploration of the new biomarker for neurodevelopmental disorders in offspring from mother with diabetes using gut microbiome.

使用肠道微生物组探索糖尿病母亲后代神经发育障碍的新生物标志物。

• 批准号: 22K09628
• 负责人: 佐々木 順子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09628/
• 关键词: 糖尿病合併妊娠; 糖尿病; 神経発達症; 妊娠糖尿病; 腸内細菌; Glucagon-like Peptide 1; IL-17; 運動学習障害; 認知機能障害; 学習障害; マイクロバイオーム

本研究の主たる目的は、糖尿病母体の仔（Offspring of Mother with Diabetes: OMD）の認知・学習障害の早期発見に有用な特異的バイオマーカーの探索である。早期予測バイオマーカーとして、非侵襲的に獲得可能な糞便検体を用いた腸内細菌叢の解析結果と、神経保護作用や腸内細菌叢との関連が知られているGlucagon-like Peptide 1(GLP-1)、腸内細菌叢と神経発達症に関連が示されている炎症性サイトカイン、糖代謝パラメータとの関連性について検討を行う計画である。1. 糖尿病母体の母乳が仔の認知・学習機能障害に与える影響の探索：糖尿病群、対照群の仔を生後2日以内に入れ替え、入れ替えを行わなかった群と比較検討し、胎仔期の母体高血糖が仔の運動学習に与える影響をAccelerated Rotarod Testを用いて検討を行った。また、母乳の変化による仔の腸内細菌叢の変化については、2023年度中に解析を行い、運動学習能との関係を比較検討する予定である。2. 仔のGLP-1を含む糖代謝パラメータが認知・学習障害に与える影響の探索：仔の運動学習能評価後にインスリン負荷試験（ITT）、OGTT、IPGTTを行い、大部分のサンプルで血糖値、ELISA kitを用いたインスリン、グルカゴン、total GLP-1、active GLP-1の測定を完了した。各種負荷試験終了後、80日齢で得られた膵臓サンプルにおける組織免疫学的染色を行い、膵αおよびβ細胞の数や膵全体に占める面積の算出を行った。3. 母体および仔のIL-17を含む炎症性サイトカインと腸内細菌叢との関連の探索：母体は妊娠15.5日に、仔は各種負荷試験終了後80日齢で血液検体採取を行った。母体血液検体については、Luminex Assayを用いてIL-17を含む炎症性サイトカインの測定を行った。

The main purpose of this study is to explore the obstacles of maternal diabetes mellitus (Offspring of Mother with Diabetes: OMD) in the early stage. In the early stage of treatment, it is possible to use bacteria to analyze the results, to protect the bacteria, to know that Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1), and to show that the symptoms are inflammatory. Sugar is used to make sure that there is no connection between the two. 1. A study on the impairment of learning machine and the effect of diabetes in maternal breast milk: diabetes group and baby baby were enrolled in the replacement within 2 days after birth, and were enrolled in the placebo group within 2 days after birth. The maternal hyperglycemic baby test and Accelerated Rotarod Test test were used in the fetal period. Breast milk, breast milk, milk, breast milk two。 GLP-1 contains glycemic acid substitutes to know the harm of learning, and to explore the effects of exercise: after the exercise, you can check your blood sugar levels (ITT), OGTT, IPGTT trails, most of your blood sugar levels, and ELISA kit drugs. The tests have been completed by using the following tests: total GLP-1, active GLP-1 and so on. After all kinds of load tests, on the 80th day, the immunological staining of tissue immunology and the total number of α-β cells were calculated. 3. Maternal maternal fetal IL-17 contains inflammatory disease. Exploration of bacteriological tests: blood samples were collected 80 days after 15. 5 days of gestation. Maternal blood samples were divided into two groups: maternal blood, maternal blood, Luminex Assay, inflammatory IL-17, inflammation, inflammation and inflammation.

项目成果

糖尿病合併妊娠の仔における耐糖能障害と胎内環境および哺育の影響

妊娠合并糖尿病子代糖耐量受损及胎儿环境及护理的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 石井 慶太朗;佐々木 順子;岩崎 源;菅井 啓自;田丸 新一;Maierhaba Aierken;李 国嬌;諏訪内 浩紹;小田原 雅人;鈴木 亮
• 通讯作者: 鈴木 亮

Exposures to Hyperglycemia in the Embryonic Period and to Breast Milk from Mothers with Hyperglycemia Affect Glucose Tolerance with Higher Glucagon-Like Peptide-1 Secretion

胚胎期暴露于高血糖以及高血糖母亲的母乳会影响糖耐量，导致胰高血糖素样肽 1 分泌增加

• 发表时间: 2022
• 作者: ISHII KEITARO;SASAKI JUNKO;SUGAI KEIJI;ITO MARIKO;IWASAKI HAJIME;HARA NATSUKO;AIERKEN MAIERHABA;LI GUOJIAO;SUWANAI HIROTSUGU;ODAWARA MASATO;SUZUKI RYO
• 通讯作者: SUZUKI RYO