早産児の神経学的予後向上に向けた病態解明～腸脳相関に着目して～

新生仔マウス脳より回収した初代培養ミクログリアにIL-17受容体の発現を確認し、IL-17A添加によるmiRNAの発現変化の解析を行ったところ、複数のmiRNAが発現量の差を認めた。validation解析でひとつの候補にしぼり、ターゲット解析で、ターゲット遺伝子の解析も行っている。このmiRNAと相同であるヒトのmiRNAも同様のターゲット遺伝子を有することも in silico解析で明らかとなり、臨床での知見に橋渡しとなる発見と考えている。これにより、maternal immune activation仮説のトリガーとして知られる母体のIL-17Aが胎仔脳に移行しミクログリアのエピジェネティック変化をもたらす機構の解明に寄与する知見と考え、現在結果を論文にまとめ投稿中である。LPS動物モデルにおけるミクログリアの解析でも、LPS誘導のMIAモデルでのCD11ｃ発現ミクログリアの割合が生後の限定された時期に減少していることが判明した。現在、異常腸内細菌叢モデルとして、抗生剤投与モデルでの早産率が高くなることが判明したが、早産仔の生存率が低いため、異常腸内細菌叢モデルとして既報告のある、高脂肪食モデルを作成中である。母獣の腹腔内脂肪の増加を確認しており、プレコンセプションケアにつながる知見を期待している。高脂肪食モデルでは妊孕性が低下しており、妊娠率向上に向けて条件設定を行っている。さらに、胎内環境による児の神経発達への知見として、大うつ病妊婦から出生した児の臍帯血により胎内環境の影響を示唆する知見を得ており、論文投稿中である。

新生仔マウス脳より回収した初代培養ミクログリアにIL-17受容体の発現を確認し、IL-17A添加によるmiRNAの発現変化の解析を行ったところ、複数のmiRNAが発現量の差を認めた。validation解析でひとつの候補にしぼり、ターゲット解析で、ターゲット遺伝子の解析も行っている。このmiRNAと相同であるヒトのmiRNAも同様のターゲット遺伝子を有することも in silico解析で明らかとなり、臨床での知見に橋渡しとなる発見と考えている。これにより、maternal immune activation仮説のトリガーとして知られる母体のIL-17Aが胎仔脳に移行しミクログリアのエピジェネティック変化をもたらす機構の解明に寄与する知見と考え、現在結果を論文にまとめ投稿中である。LPS動物モデルにおけるミクログリアの解析でも、LPS誘導のMIAモデルでのCD11ｃ発現ミクログリアの割合が生後の限定された時期に減少していることが判明した。現在、異常腸内細菌叢モデルとして、抗生剤投与モデルでの早産率が高くなることが判明したが、早産仔の生存率が低いため、異常腸内細菌叢モデルとして既報告のある、高脂肪食モデルを作成中である。母獣の腹腔内脂肪の増加を確認しており、プレコンセプションケアにつながる知見を期待している。高脂肪食モデルでは妊孕性が低下しており、妊娠率向上に向けて条件設定を行っている。さらに、胎内環境による児の神経発達への知見として、大うつ病妊婦から出生した児の臍帯血により胎内環境の影響を示唆する知見を得ており、論文投稿中である。