Matricellular蛋白SPARCによる細胞性栄養膜細胞の分化制御

胎盤絨毛表面の合胞体栄養膜細胞(STB)の層は母体血液との境界をなし、広い表面積を活用し栄養素や酸素の取り込み、老廃物の排出を行い、hCGやエストロゲン、プロゲステロンなどの主たる産生の場となる。 STBは下層の細胞性栄養膜細胞(CTB)が細胞融合により多核化し分化することにより形成されるが、CTBの一部は絨毛を出て絨毛外栄養膜細胞(EVT)として母体組織の脱落膜に遊走・侵入し、子宮らせん動脈の開口部を拡げ、母体血液の胎盤絨毛間腔への流入を促進する。細胞外マトリックス(ECM) 蛋白のSPARCは、組織のリモデリングや細胞遊走・分化・増殖の制御に関わる分泌型のECM蛋白群である Matricellular蛋白に属し、最近になり妊娠初期胎盤に高発現し、EVTモデル細胞の遊走を促進することが報告された。しかし、SPARCのSTB形成における役割については不明である。今年度、CTBのモデル細胞株であるBeWo細胞を用い、SPARCのsiRNAによる一過性発現抑制が細胞融合（合胞体化）に与える影響について検討した。SPARC蛋白は絨毛ではSTB(>CTB)、血管内皮に局在する。発現量は妊娠初期に多く後期で減少した。SPARC siRNA添加により合胞体化率がcontrol siRNA添加に比べ増加し、この増加はforskolin(20μM, 72hr)添加に匹敵した。SPARC siRNA添加群では、STB形成に関与する因子(DYSF, OVOL1など)やSTB細胞マーカー(CGBなど)のmRNA発現が増加し、培地内のβ-hCG濃度が有意に増加した。以上の結果から、SPARCが、CTBからSTBへの分化・合胞体化をオートクライン、パラクラインに抑制制御していることが示唆された。

胎盤絨毛表面の合胞体栄養膜細胞(STB)の層は母体血液との境界をなし、広い表面積を活用し栄養素や酸素の取り込み、老廃物の排出を行い、hCGやエストロゲン、プロゲステロンなどの主たる産生の場となる。 STBは下層の細胞性栄養膜細胞(CTB)が細胞融合により多核化し分化することにより形成されるが、CTBの一部は絨毛を出て絨毛外栄養膜細胞(EVT)として母体組織の脱落膜に遊走・侵入し、子宮らせん動脈の開口部を拡げ、母体血液の胎盤絨毛間腔への流入を促進する。細胞外マトリックス(ECM) 蛋白のSPARCは、組織のリモデリングや細胞遊走・分化・増殖の制御に関わる分泌型のECM蛋白群である Matricellular蛋白に属し、最近になり妊娠初期胎盤に高発現し、EVTモデル細胞の遊走を促進することが報告された。しかし、SPARCのSTB形成における役割については不明である。今年度、CTBのモデル細胞株であるBeWo細胞を用い、SPARCのsiRNAによる一過性発現抑制が細胞融合（合胞体化）に与える影響について検討した。SPARC蛋白は絨毛ではSTB(>CTB)、血管内皮に局在する。発現量は妊娠初期に多く後期で減少した。SPARC siRNA添加により合胞体化率がcontrol siRNA添加に比べ増加し、この増加はforskolin(20μM, 72hr)添加に匹敵した。SPARC siRNA添加群では、STB形成に関与する因子(DYSF, OVOL1など)やSTB細胞マーカー(CGBなど)のmRNA発現が増加し、培地内のβ-hCG濃度が有意に増加した。以上の結果から、SPARCが、CTBからSTBへの分化・合胞体化をオートクライン、パラクラインに抑制制御していることが示唆された。