Comprehensive Search for Early Diagnostic Markers and Therapeutic Targets for Cervical Cancer Using Circular RNA in Blood

利用血液中的环状RNA全面寻找宫颈癌的早期诊断标志物和治疗靶点

• 批准号: 22K09634
• 负责人: 金野 陽輔
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09634/
• 关键词: 頸癌; circular RNA; マーカー

早期頸癌に特異的に発現する環状RNA候補の探索を行った。研究計画に基づき、早期頸癌患者、CIN患者、また検診を受けた健常婦人を対象として、健常者、CINまた早期頸癌患者の血液検体から、高品質のRNAを抽出した。そして、RNase R処理により線状RNAを分解することで、環状RNAを回収した。環状RNAを使い、環状RNAに特化したmicroarray解析を実施したことで、健常者に比較して、CINまた早期頸癌患者で特異的に高発現、また低発現する新規環状RNA候補群を同定した。上位新規環状RNA候補(hsa-circ_0003572、hsa-circ_00018289など)の発現は、健常者に比較して、CINまた早期頸癌患者で特異的に過剰発現することを解明した。CircFunBaseなどのdatabaseを活用して、正常組織に比べ、頸癌組織でhsa-circ_0003572及びhsa-circ_00018289などの環状RNAの発現の有意な上昇が確認された。更にqPCR解析により、環状RNAの発現を分析した上で、頸癌の早期診断を可能とする新しい診断マーカーとしてのhsa-circ_0003572及びhsa-circ_00018289有用性を確認した。続いて、正常細胞株と頸癌細胞株(Hela、SiHa及びCaSki)からtotal RNAを採集し、qPCR解析を行い、hsa-circ_0003572及びhsa-circ_00018289などの環状RNAの発現を解析した結果、正常細胞株に比較して、頸癌細胞株(Hela、SiHa及びCaSki)におけるhsa-circ_0003572及びhsa-circ_00018289の発現は、有意に上昇したことを突き止めた。特に悪性度の低い頸癌細胞株CaSki に比べ、悪性度の高い頸癌細胞株Hela及びSiHaでは、hsa-circ_0003572及びhsa-circ_00018289の発現は、著しく増加したことを発見した。以上の研究によって、頸癌の早期診断につながる新規環状RNAが存在することが示唆された。

Search for cyclic RNA candidates specific to early cervical cancer The research project is based on the blood samples of patients with early cervical cancer, patients with CIN, and healthy women who are diagnosed with early cervical cancer. The RNA is processed by RNase R, and the RNA is processed by RNA. Circular RNA Specialization: Microarray Analysis: Comparison of Normal and Early Cervical Cancer Patients with New Circular RNA Candidate Groups The occurrence of new cyclic RNA candidates (hsa-circ_0003572, hsa-circ_00018289) was compared with that of normal ones, and the occurrence of specific cyclic RNA candidates in early cervical cancer patients was clarified. The CircFunBase database was used to confirm the intentional increase in the detection of circular RNA in normal tissues and cervical cancer tissues, such as hsa-circ_0003572 and hsa-circ_00018289. Further, qPCR analysis and detection of circular RNA confirmed the usefulness of hsa-circ_0003572 and hsa-circ_00018289 for early diagnosis of cervical cancer. Normal cell lines and cervical cancer cell lines (Hela, SiHa and CaSki) Total RNA collection, qPCR analysis, analysis of the occurrence of circular RNA in hsa-circ_0003572 and hsa-circ_00018289, comparison with normal cell lines, occurrence of hsa-circ_0003572 and hsa-circ_00018289 in cervical cancer cell lines (Hela, SiHa and CaSki), and intentional increase. In particular, the development of low-sex and high-sex cervical cancer cell lines CaSki, Hela and SiHa, hsa-circ_0003572 and hsa-circ_00018289, respectively, has increased. The above research indicates that new circular RNA exists for early diagnosis of cervical cancer.

项目成果

FAK PROTAC Inhibits Ovarian Tumor Growth and Metastasis by Disrupting Kinase Dependent and Independent Pathways.

FAK PROTAC 通过破坏激酶依赖和独立途径抑制卵巢肿瘤生长和转移

• DOI: 10.3389/fonc.2022.851065
• 发表时间: 2022
• 期刊: Frontiers in oncology
• 影响因子: 4.7

Long non-coding RNA DLEU2 drives EMT and glycolysis in endometrial cancer through HK2 by binding with miR-455

长非编码RNA DLEU2通过HK2与miR-455结合驱动子宫内膜癌中的EMT和糖酵解

• 发表时间: 2022
• 作者: Guo Huijun;Zhang Wenjing;Wang Jiaxing;Zhao Guannan;Wang Yaohong;Zhu Bing-Mei;Dong Peixin;Watari Hidemichi;Wang Baojin;Li Wei;Tigyi Gabor;Yue Junming;董 培新
• 通讯作者: 董 培新

University of Tennessee(米国)

田纳西大学（美国）

Sun Yat-sen University Cancer Center(中国)

中山大学肿瘤医院（中国）