Development of a microRNA-based drug against oral cancer

本研究では、細胞株由来・患者由来口腔癌オルガノイド培養と脂質ナノ粒子(LNP)技術を組み合わせて、miR-223を安定的かつ効率的に癌細胞へ届ける技術を確立し、外用核酸医薬品軟膏製剤を開発することを目的とする。本年度では計画に従い、下記の成果を得られた。① Ca9-22口腔がん細胞の通常培養及びスフェノイド培養を用いて、5種類のトランスフェクション試薬から最も効率のよいLullabyを選定した。② ヌードマウスにCa9-22細胞を背中皮下注射し、細胞株由来担癌マウスモデル（CDXモデル）を作製した。 ③ 核酸薬とされるmiR-223 mimicを内包した LNP軟膏製剤（核酸外用薬）を調製し、担癌マウス（CDX）の腫瘍表面に塗布にて投与を行った。④ 担癌マウスモデルを用いた核酸外用薬の抗腫瘍効果を評価したところ、対照群（n=6）に比べ、miR-223の塗布群(n=8)は移植腫瘍の増大が抑制されることが観察された。これらのことより、外用核酸医薬品軟膏製剤の調製が一部成功したことが示唆された。現在、口腔癌患者由来の腫瘍組織のオルガノイドの培養及び担癌マウスモデル（PDXモデル)の作成に取り組んでいる。

本研究では、細胞株由来・患者由来口腔癌オルガノイド培養と脂質ナノ粒子(LNP)技術を組み合わせて、miR-223を安定的かつ効率的に癌細胞へ届ける技術を確立し、外用核酸医薬品軟膏製剤を開発することを目的とする。本年度では計画に従い、下記の成果を得られた。① Ca9-22口腔がん細胞の通常培養及びスフェノイド培養を用いて、5種類のトランスフェクション試薬から最も効率のよいLullabyを選定した。② ヌードマウスにCa9-22細胞を背中皮下注射し、細胞株由来担癌マウスモデル（CDXモデル）を作製した。 ③ 核酸薬とされるmiR-223 mimicを内包した LNP軟膏製剤（核酸外用薬）を調製し、担癌マウス（CDX）の腫瘍表面に塗布にて投与を行った。④ 担癌マウスモデルを用いた核酸外用薬の抗腫瘍効果を評価したところ、対照群（n=6）に比べ、miR-223の塗布群(n=8)は移植腫瘍の増大が抑制されることが観察された。これらのことより、外用核酸医薬品軟膏製剤の調製が一部成功したことが示唆された。現在、口腔癌患者由来の腫瘍組織のオルガノイドの培養及び担癌マウスモデル（PDXモデル)の作成に取り組んでいる。