寄生虫感染とシリコーンオイル使用眼で観察される網膜障害の原因はフェロトーシスか？

铁死亡是否是暴露于寄生虫感染和硅油的眼睛中观察到的视网膜损伤的原因？

• 批准号: 22K09810
• 负责人: 兼子 裕規
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09810/
• 关键词: 網膜フェロトーシス; Toxoplasma gondii; LA-ICP-MS; Malondialdehyde; GPx4; 寄生虫; トキソプラズマ; シリコーンオイル; フェロトーシス

本研究では研究課題の核心をなす学術的「問い」として、ヒトの眼トキソプラズマ症やシリコーンオイル注入眼では網膜がFeを過剰に取込んでおり、これら疾患で見られる網膜障害にフェロトーシスが深く関与しているという仮説を立て研究を進めている。2022年度の研究によって、Toxoplasma gondii(T.gondii)感染ヒト眼球切片の網膜内からFeがLA-ICP-MS法によって検出された。またT.gondii感染後に眼球内投与した安定同位体Fe57がマウス網膜内に有意に多く検出された。Fe57は自然界に約2%しか存在しないことから、ここで検出されたFe57は人工的に硝子体投与したFeと判断できる。この実験結果から、感染後に硝子体液中Feが網膜内に有意に取り込まれることが確認された。このT.gondii感染マウス網膜における鉄関連遺伝子を調べたところ、Fe取込に関与するTfrcやDmt1、Fe蓄えに関与するFthやFtlが亢進し、Fe排出に関与するFpnが抑制されたいたことから、網膜がFeを取り込む遺伝子的な動きが観察された。また、脂質酸化のマーカーであるmalondialdehydeや4-hydroxynonenal（4-HNE）が亢進しており、Glutathione Peroxidase 4（GPx4）が低下していた。これらのことからT.gondii感染によって網膜のFe取込だけでなくフェロトーシスの関与が強く示唆された。

This study is the core of the academic research topic,"Question" and "Question". The study of eye diseases and eye diseases is carried out in the study of retinal damage caused by Fe. The 2022 study was conducted to detect Toxoplasma gondii(T.gondii) infection in retinal sections by LA-ICP-MS. Injected into the eyeball after T.gondii infection, the stable isotope Fe57 was found to be present in the retina. Fe57 is present in about 2% of the natural world, but it is artificial. The results of this study indicate that Fe in nitrate body fluids after infection is intentionally extracted from the retina. The T.gondii infection is related to the regulation of iron-related genes, Fe selection, Tfrc, Dmt1, Fe accumulation, Ftl enhancement, Fe excretion, and Fpn inhibition. Lipid acidification and 4-hydroxynenal (4-HNE) are hyperactive and Glutathione Peroxidase 4 (GPx4) is low. The infection of T.gondii was caused by the presence of iron in the retina, and the presence of iron in the retina was caused by the presence of iron in the retina.

项目成果

微生物性眼疾患の検査技術、微生物性眼疾患治療薬

微生物眼病检测技术、微生物眼病治疗药物

• 发表时间: 2022

硝子体液中の鉄を標的とした眼トキソプラズマ症の病態理解と新規診断法・治療法の開発

了解眼弓形虫病的病理学并开发针对玻璃体液中铁的新诊断和治疗方法

• 发表时间: 2023
• 作者: 1.Shimizu H;Takayama K;Yamada K;Suzumura A;Sato T;Nishio Y;Ito M;Ushida H;Nishiguchi KM;Takeuchi M;Kaneko H;兼子裕規
• 通讯作者: 兼子裕規