寄生虫感染とシリコーンオイル使用眼で観察される網膜障害の原因はフェロトーシスか？

铁死亡是否是暴露于寄生虫感染和硅油的眼睛中观察到的视网膜损伤的原因？

• 批准号: 22K09810
• 负责人: 兼子 裕規
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09810/
• 关键词: 網膜フェロトーシス; Toxoplasma gondii; LA-ICP-MS; Malondialdehyde; GPx4; 寄生虫; トキソプラズマ; シリコーンオイル; フェロトーシス

本研究では研究課題の核心をなす学術的「問い」として、ヒトの眼トキソプラズマ症やシリコーンオイル注入眼では網膜がFeを過剰に取込んでおり、これら疾患で見られる網膜障害にフェロトーシスが深く関与しているという仮説を立て研究を進めている。2022年度の研究によって、Toxoplasma gondii(T.gondii)感染ヒト眼球切片の網膜内からFeがLA-ICP-MS法によって検出された。またT.gondii感染後に眼球内投与した安定同位体Fe57がマウス網膜内に有意に多く検出された。Fe57は自然界に約2%しか存在しないことから、ここで検出されたFe57は人工的に硝子体投与したFeと判断できる。この実験結果から、感染後に硝子体液中Feが網膜内に有意に取り込まれることが確認された。このT.gondii感染マウス網膜における鉄関連遺伝子を調べたところ、Fe取込に関与するTfrcやDmt1、Fe蓄えに関与するFthやFtlが亢進し、Fe排出に関与するFpnが抑制されたいたことから、網膜がFeを取り込む遺伝子的な動きが観察された。また、脂質酸化のマーカーであるmalondialdehydeや4-hydroxynonenal（4-HNE）が亢進しており、Glutathione Peroxidase 4（GPx4）が低下していた。これらのことからT.gondii感染によって網膜のFe取込だけでなくフェロトーシスの関与が強く示唆された。

This study で は research topic の core を な す "ask い" of academic と し て, ヒ ト の eye ト キ ソ プ ラ ズ マ disease や シ リ コ ー ン オ イ ル injection eye で は retinal が Fe を before turning に take 込 ん で お り, こ れ で ら disease see ら れ る omentum handicap of に フ ェ ロ ト ー シ ス が deep く masato and し て い る と い う 仮 said を を て research into め て い る. The 2022 <s:1> study によって, Toxoplasma gondii(T.gondii) infection ヒト eyeball biopsy <s:1> omentum らFeがLA-ICP-MS method によって検 された. ま た T.g ondii に eye cast after infection with し た stable isotopic body Fe57 が マ ウ ス retinal に intentionally に within many く 検 out さ れ た. Fe57 は に nature about 2% し か exist し な い こ と か ら, こ こ で 検 out さ れ た Fe57 は artificial に daughter for nitrate and し た Fe と judgment で き る. <s:1> experimental results ら ら after infection に nitrate fluid Feが in the omentum に intentional に to take <s:1> 込まれる 込まれる とが とが for confirmation された. こ の T.g ondii infection マ ウ ス retinal に お け る iron objects masato even heritage 伝 son を adjustable べ た と こ ろ, Fe 込 に masato and す る Tfrc や Dmt1, Fe え storage に masato and す る Fth や Ftl が hyperthyroidism し, Fe discharge に masato and す る Fpn が inhibit さ れ た い た こ と か ら, retinal が Fe を take り 込 む heritage 伝 son な move き が 観 was found Youdaoplaceholder0. ま た, lipids acidification の マ ー カ ー で あ る malondialdehyde や 4 - hydroxynonenal (4 - Alexandra bohne) が hyperthyroidism し て お り, Glutathione Peroxidase (GPx4) 4 low が し て い た. こ れ ら の こ と か ら T.g ondii infection に よ っ て retinal の Fe take 込 だ け で な く フ ェ ロ ト ー シ ス の masato and strong が く in stopping さ れ た.

项目成果

微生物性眼疾患の検査技術、微生物性眼疾患治療薬

微生物眼病检测技术、微生物眼病治疗药物

• 发表时间: 2022

硝子体液中の鉄を標的とした眼トキソプラズマ症の病態理解と新規診断法・治療法の開発

了解眼弓形虫病的病理学并开发针对玻璃体液中铁的新诊断和治疗方法

• 发表时间: 2023
• 作者: 1.Shimizu H;Takayama K;Yamada K;Suzumura A;Sato T;Nishio Y;Ito M;Ushida H;Nishiguchi KM;Takeuchi M;Kaneko H;兼子裕規
• 通讯作者: 兼子裕規