Elucidation of pathogenesis and development of new treatment for refractory vascular malformation syndrome by genetic analysis

クリッペル・トレノーネイ症候群 (KTS) は、片側の上肢または下肢のほぼ全体、またはそれ以上の範囲にわたる混合型脈管奇形（毛細血管奇形、静脈奇形、リンパ管奇形などを含む）が存在し、片側肥大を生じる疾患である。脈管奇形は、血管・リンパ管に生じる先天性の構造異常と機能障害を認め、胎児期に、血管やリンパ管に発生異常・分化異常が生じることで発症すると言われている。しかしながら、その原因については、解明されていないのが現状である。近年、2020年に開催されたISSVA（国際血管腫学会）において、脈管奇形に関連する様々な症候群を中心に、遺伝子解析が格段と進んでいることが報告された。片側肥大を生ずる疾患をまとめて、PROS (PIK3CA-Related Over-growth Spectrum)と言った概念となってきている。本邦においては、これらの疾患に対する遺伝子解析の遅れも指摘されているのが現状であり、今回、KTSに代表される難治性脈管奇形に対する遺伝子解析による病態解明と新たな治療法開発について、研究を進めていた。倫理委員会の承認と、家族の同意の下、当院において5例のKTS患者の組織採取を行なった。その結果、PIK3CAの遺伝子変異が4例に見つかっている。残りの1例に関しての表現型の違いなど、さらに検体を増やしながら検討を行なっていく予定である。また、現在も、静脈奇形やリンパ管奇形はじめ、プロテウス症候群、青色ゴムまり様母斑症候群などの組織採取計画も順調に進んでおり、脈管奇形の全体像の解析ができることを期待している。

クリッペル・トレノーネイ症候群 (KTS) は、片側の上肢または下肢のほぼ全体、またはそれ以上の範囲にわたる混合型脈管奇形（毛細血管奇形、静脈奇形、リンパ管奇形などを含む）が存在し、片側肥大を生じる疾患である。脈管奇形は、血管・リンパ管に生じる先天性の構造異常と機能障害を認め、胎児期に、血管やリンパ管に発生異常・分化異常が生じることで発症すると言われている。しかしながら、その原因については、解明されていないのが現状である。近年、2020年に開催されたISSVA（国際血管腫学会）において、脈管奇形に関連する様々な症候群を中心に、遺伝子解析が格段と進んでいることが報告された。片側肥大を生ずる疾患をまとめて、PROS (PIK3CA-Related Over-growth Spectrum)と言った概念となってきている。本邦においては、これらの疾患に対する遺伝子解析の遅れも指摘されているのが現状であり、今回、KTSに代表される難治性脈管奇形に対する遺伝子解析による病態解明と新たな治療法開発について、研究を進めていた。倫理委員会の承認と、家族の同意の下、当院において5例のKTS患者の組織採取を行なった。その結果、PIK3CAの遺伝子変異が4例に見つかっている。残りの1例に関しての表現型の違いなど、さらに検体を増やしながら検討を行なっていく予定である。また、現在も、静脈奇形やリンパ管奇形はじめ、プロテウス症候群、青色ゴムまり様母斑症候群などの組織採取計画も順調に進んでおり、脈管奇形の全体像の解析ができることを期待している。