難治性創傷患者の治療を目的としたヒト人工羊膜の開発

开发用于治疗难治性伤口患者的人造羊膜

• 批准号: 22K09855
• 负责人: 荒井 健一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09855/
• 关键词: 羊膜; 創傷治癒; 難治性創傷; 脱細胞化; 糖尿病性足潰瘍

糖尿病性足潰瘍(慢性創傷)は、下肢の血流が慢性的に低下した状況で外部から刺激(外傷や熱傷)が加わることで生じる。慢性創傷は治癒遅延により感染症に陥りやすく、患者の約1%が下肢切断に至る(Stoekenbroek et al, Diabetologia, 2017)。従って、慢性創傷では重症化する前に感染防御機構、創傷部位の再生法を確立することが治療の重要課題である。本研究では、生きた羊膜由来上皮細胞と間葉系細胞を用いて人工羊膜を創出する。創出した人工羊膜が創傷部で持続的な抗菌・抗炎症作用や肉芽組織形成を促進し、真皮層を形成する為の足場として有用であることを組織学的・分子生物学的に検討することを目指す。2022年度は、人工羊膜を構築する為の足場材料としてビトリゲルに着目し、作製した人工羊膜をⅢ度熱傷糖尿病マウスへ被覆することで創傷治癒を促進するか検討した。膠原線維が凝縮されたビトリゲルの裏表に羊膜由来上皮、間葉系細胞を分けて接着した。この人工羊膜は、血管新生や肉芽組織形成を促進する液性因子、抗炎症作用を促進する因子を産生することが明らかになった。そこで、Ⅲ度熱傷糖尿病マウスへ被覆した結果、血管新生、肉芽組織形成の促進、早期に炎症を抑制し、抗炎症作用を促進することが明らかになった。以上のことより、羊膜由来細胞はⅢ度熱傷糖尿病マウスの創傷治癒を促進することが明らかになった。次に、人工羊膜の細胞外基質を真皮層の代替として機能させる為に、羊膜を脱細胞化した細胞外基質を用いることを検討した。初期検討として、羊膜の脱細胞化、細胞の接着試験を実施中である。

Diabetic foot ulcer (chronic trauma), chronic low blood flow in lower limbs, external stimulation (trauma, heat injury), and increased blood flow. Chronic wounds are healing slowly, and about 1% of patients have lower limb amputation (Stoekenbroek et al, Diabetologia, 2017). An important issue in the treatment of chronic trauma is the establishment of infection defense mechanisms and wound site regeneration methods before it becomes severe. In this study, amniotic cells derived from epithelial cells and mesenchymal cells were used to create artificial amniotic membrane. Artificial amniotic membrane has anti-bacterial, anti-inflammatory, granulation tissue formation promotion, dermal formation, histological and molecular biological functions. In 2022, the artificial amniotic membrane was constructed as a foot field material, and the artificial amniotic membrane was used to cover the third degree heat injury diabetes. Collagen collagen collagen The artificial amniotic membrane promotes angiogenesis and granulation tissue formation, and promotes the production of fluid factors and anti-inflammatory factors. The results of heat injury, angiogenesis, granulation tissue formation, early inhibition of inflammation, anti-inflammatory effect, etc. The amnion derived cells from the above mentioned heat injury promote the healing of the wound of diabetes mellitus. Next, the artificial amniotic membrane extracellular matrix replacement and function of the human body, amniotic membrane decellularization and extracellular matrix use The initial stage of treatment, amniotic decellularization, and cellular adhesion test are carried out in the middle.

项目成果

Importance of Housekeeping Gene Optimization for the Analysis of mRNA Expression During Wound Healing in a Third-Degree Burn Injury Model

管家基因优化对于三度烧伤模型伤口愈合过程中 mRNA 表达分析的重要性

• DOI: 10.1093/jbcr/irac161
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Burn Care & Research
• 作者: Arai Kenichi;Okabe Motonori;Kobashi Daisuke;Ichimura Kenji;Fathy Moustafa;Oba Jiro;Furuichi Etsuko;Yoshida Satoshi;Yoshida Toshiko
• 通讯作者: Yoshida Toshiko