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Investigation of the effect and mechanism of constant compression stimulation on human lymphatic endothelial cells

持续压迫刺激对人淋巴内皮细胞的影响及机制研究

基本信息

批准号：
22K09870
负责人：
高田弘弥
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

微小重力環境では、動物とヒトの骨格筋の量や機能、あるいは骨のカルシウムの代謝が低下し、培養筋細胞の分化も抑制されることが実験的に証明されている。即ち、荷重や重力などのメカニカルストレスは、筋肉や骨をはじめ臓器内細胞環境の維持に不可欠な物理的刺激であることが明らかになってきた。細胞はアピカル位(頂上面)に対する適切な定圧刺激によって生理機能が修飾され、場合によっては細胞の運命が制御される可能性があるとの仮説から、リンパ管に対する定圧刺激は、筋ポンプによるリンパ還流機能の活性化として作用するだけでなく、リンパ管新生にも寄与すると推察した。そこで、荷重に伴うリンパ管内皮細胞(HDLEC)の細胞形態の変化が細胞分化・増殖にどのような影響を与えるか、また、その細胞の微小変形時の細胞応答のリアルタイムイメージングを第一に検討している。即ち、細胞頂上面からの定圧刺激による細胞変形量と応答を視覚的に解析である。①培養した HDLEC 細胞に定圧刺激を負荷し、タイムラプス撮影顕微鏡を用いて細胞運動や形態変化を観察した。その結果、細胞が接着しネットワーク形成がみられた。②定圧刺激による細胞変形イメージングを共焦点レーザ顕微鏡で観察したところ、細胞内に空胞が認められ、管腔形成をし始めている可能性が示唆された。さらに、標識した細胞などを用いて定圧刺激によるリンパ管新生の制御メカニズムを解明し、動物モデルも導入してリンパ浮腫改善に向けた新しい治療戦略の科学的根拠を導くことを目標とする。

Microgravity environment is the proof that the quantity and function of bone and tendon in animals, the metabolism of bone and tendon in culture is reduced, and the differentiation of tendon cells is inhibited. That is, the weight of the body, the muscle and the bone can not be maintained without physical stimulation. The cell position (top) corresponds to the appropriate constant pressure stimulation, the physiological function is modified, the situation is changed, the cell movement is controlled, the possibility of the cell movement is changed, the tube is changed, the constant pressure stimulation, the tendon is changed, the flow function is activated, the function of the tube is changed, the tube regeneration is changed, and the cell movement is controlled. The first aspect of this study is the influence of load on cell morphology, differentiation and proliferation of HDLEC cells. That is to say, the cell top is not stable, the cell shape is not stable, the cell shape is stable, and the cell shape is stable. 1. HDLEC cells were cultured under constant pressure, and then examined under microscope for cell movement and morphological changes. As a result, the cells continue to grow. 2. The possibility of cell formation and lumen formation under constant pressure stimulation was demonstrated by confocal microscopy. In addition, it is necessary to identify the cells and control them with constant pressure stimulation, and to improve the edema of animals.