Elucidating new mechanism of brain barrier-synaptic disruptions caused by P. gingivitis

阐明牙龈炎引起的脑屏障突触破坏的新机制

• 批准号: 22K09927
• 负责人: 武 洲
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09927/
• 关键词: 口腔感染学; ｐ.gingivalis菌; 軟膜細胞; 脳血管内皮細胞; シナプス; 脳バリア; 炎症; 歯周病

本研究ではP.gingivalis菌による脳バリア構造と機能破綻の実証、脳バリアにおけるAβクリアランス機構崩壊ならびに脳バリア破綻によるシナプス障害について検討を行い、歯周病のアルツハイマー病発端となる新たな分子機序を明らかにすることを目的としている。令和４度では、P. gingivalis菌感染した脳バリアの血液脳髄液関門を担う軟膜細胞（Lemptonmenigal Cells, LC）からニューロンに与える影響について解析を行った。具体的には、初代LCと初代皮質ニューロンを用いて、P. gingivalis菌に感染したLCから産生分泌因子、ならびにその培養上清(PgLCM)で処理した初代皮質ニューロンのシナプス関連因子について、解析を行った。その結果、Pg菌感染したLCはIL-1βを産生分泌し、その培養上清によりニューロンにおけるシナプス関連因子の発現を低下させることが認められた。先行実験によってP.g菌に感染したマウスから、軟髄膜における IL-1βの発現増大とその近接する脳皮質におけるシナプトフィジンの発現減少ならびに記憶力低下も認められた。今回のIn Vitro実験によって、P. gingivalis菌感染により脳バリアの血液髄液脳関門を担う軟膜細胞に誘発されたIL-1βを介して、ニューロンシナプス障害を引き起こすことが明らかになった。

The purpose of this study is to investigate the mechanism of P. gingivalis disease and to clarify the molecular mechanism of P. gingivalis. The infection of P. gingivalis is caused by the infection of Lemptonmenigal Cells (LC). Specific factors include: primary LC, primary cortex, secretion factor, culture supernatant (PgLCM), primary cortex, primary cortex, secretion factor, and analysis factor. As a result, Pg-infected LC produced IL-1β, and the supernatant of the culture medium showed a decrease in the expression of related factors. The expression of IL-1β increased in the soft tissue and decreased in the cortex. In this In Vitro experiment, it is clear that IL-1β is induced by pia mater cells during P. gingivalis infection, which causes severe blood fluid congestion and closes the door, and causes severe damage to the nose.

项目成果

カリフォルニア大学医学部(米国)

加州大学医学院（美国）

中国医科大学 口腔医学院(中国)

中国医科大学口腔医学院（中国）

「歯周病菌のアルツハイマー型認知症への関与メカニズム」

“牙周病细菌参与阿尔茨海默病的机制”

• 发表时间: 2022
• 作者: Hook Gregory;Reinheckel Thomas;Ni Junjun;Wu Zhou;Kindy Mark;Peters Christoph;Hook Vivian;武 洲;武 洲;武 洲
• 通讯作者: 武 洲

口腔感染症と認知症：関連メカニズムから予防策を考える

口腔感染和痴呆：考虑基于相关机制的预防措施

• 发表时间: 2022
• 作者: Hook Gregory;Reinheckel Thomas;Ni Junjun;Wu Zhou;Kindy Mark;Peters Christoph;Hook Vivian;武 洲
• 通讯作者: 武 洲

認知症を口から防ぐ ー口腔ブレインサイエンスー

通过口腔预防痴呆症 - 口腔脑科学

• 发表时间: 2022
• 作者: Hook Gregory;Reinheckel Thomas;Ni Junjun;Wu Zhou;Kindy Mark;Peters Christoph;Hook Vivian;武 洲;武 洲
• 通讯作者: 武 洲